Normofunción androgénica tras la castración química en cáncer de próstataidentificación de factores asociados y génesis de modelo predictivo

Resumen

1. INTRODUCCIÓN EL CÁNCER DE PRÓSTATA (CAP) FUE EN 2012 LA CUARTA NEOPLASIA MALIGNA MÁS FRECUENTE EN EL MUNDO Y EL SEGUNDO CÁNCER MÁS COMÚN EN LOS HOMBRES. DESDE QUE EN 1941 HUGGINS AND HODGES ESTABLECIERON LA INFLUENCIA HORMONAL DE LA TESTOSTERONA EN EL CÁNCER DE PRÓSTATA, PUBLICANDO LA REGRESIÓN DEL CÁNCER DE PRÓSTATA METASTÁSICO MEDIANTE LA CASTRACIÓN O EL TRATAMIENTO ESTROGÉNICO, LA TERAPIA DE DEPRIVACIÓN ANDROGÉNICA (TDA) SE HA CONVERTIDO EN EL PILAR DEL TRATAMIENTO DEL CAP AVANZADO Y PUEDE FORMAR PARTE DE UN TRATAMIENTO COMBINADO EN TUMORES LOCALIZADOS DE ALTO Y OCASIONALMENTE DE RIESGO INTERMEDIO Y EN AQUELLOS LOCALMENTE AVANZADOS. EN LA ACTUALIDAD, LOS AGONISTAS LHRH DE LARGA ACCIÓN SON LA FORMA PRINCIPAL DE TDA. GENERALMENTE SE ADMINISTRAN COMO INYECCIONES "DEPOT" SEMESTRALMENTE O HASTA CADA 12 MESES, EN LO QUE SE CONOCE COMO CASTRACIÓN QUÍMICA, EQUIVALENTE FUNCIONAL DE LA ORQUIECTOMÍA EN LA SÍNTESIS DE ANDRÓGENOS TESTICULARES. SE HA DEMOSTRADO QUE EL EFECTO DE LA TDA Y EL ESTADO DE HIPOGONADISMO O INCLUSO DE CASTRACIÓN, SE CONTINÚA MÁS ALLÁ DEL TIEMPO TEÓRICO DE EFECTO DEL AGONISTA. HEMOS QUERIDO, POR TANTO, VALORAR EL TIEMPO DE RECUPERACIÓN DE TESTOSTERONA EN VARONES DE NUESTRO MEDIO SOMETIDOS A TRATAMIENTO CON AGONISTAS LHRH POR CÁNCER DE PRÓSTATA TRAS LA SUSPENSIÓN DEL TRATAMIENTO EN EL CONTEXTO, BIEN DEL DESEO DE TERAPIA INTERMITENTE O BIEN TRAS EL FIN DE LA NEO Y ADYUVANCIA PREVISTAS. 2. DESARROLLO TEÓRICO HEMOS REALIZADO UN ESTUDIO EPIDEMIOLÓGICO DESCRIPTIVO LONGITUDINAL AMBISPECTIVO. SE HAN SELECCIONADO 209 PACIENTES DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET (HUMS) CON DIAGNÓSTICO DE CAP QUE HUBIERAN RECIBIDO TRATAMIENTO DE DEPRIVACIÓN ANDROGÉNICA CON AGONISTAS DE LA LHRH QUE, POSTERIORMENTE, HUBIESE SIDO SUSPENDIDO; BIEN EN EL CONTEXTO DE TDA INTERMITENTE, O BIEN PORQUE SE HUBIERA ALCANZADO EL TIEMPO DE ADYUVANCIA PREVISTA INICIALMENTE EN CADA CASO. SE HAN INCLUIDO PACIENTES CON SUSPENSIÓN DEL TRATAMIENTO HORMONAL ENTRE ENERO DE 2003 Y AGOSTO DE 2013. EN ESTE ESTUDIO, SE CONSIDERÓ COMO UMBRAL DE CASTRACIÓN DE TESTOSTERONA LA CIFRA DE MENOS DE 0.5 NG/ML HABITUALMENTE ACEPTADA. CONSIDERAREMOS PARA NUESTRO ESTUDIO TRES UMBRALES DE EUGONADISMO: UNO PURAMENTE ANALÍTICO (1.75 NG/ML) Y DOS CLÍNICOS (2.31 Y 3.5 NG/ML). SE CREÓ UNA BASE DE DATOS CON REGISTROS INDEXADOS POR UNA CLAVE PRINCIPAL EN LA QUE SE RECOGIERON IDENTIFICADORES ÚNICOS DEL PACIENTE. EL ANÁLISIS DE LOS DATOS SE HA LLEVADO A CABO CON EL PAQUETE ESTADÍSTICO SPSS, CON R Y CON EXCEL. SE HA ESTABLECIDO UN NIVEL DE SIGNIFICACIÓN P DE 0.05. EN LOS RESULTADOS, SE HA PRESENTADO INICIALMENTE LA ESTADÍSTICA DESCRIPTIVA DE LA MUESTRA ESTUDIADA, EN EL CASO DE LAS VARIABLES CONTINUAS MEDIANTE MEDIDAS DE TENDENCIA CENTRAL, MÍNIMO Y MÁXIMO, Y EN LAS CATEGÓRICAS MEDIANTE SU DISTRIBUCIÓN DE FRECUENCIAS. AL TRATARSE EN SU CONJUNTO DE SERIES TEMPORALES EL ANÁLISIS UNIVARIANTE SE HA REALIZADO, EN LAS VARIABLES CATEGÓRICAS, MEDIANTE LAS CURVAS DE SUPERVIVENCIA DE KAPLAN-MEYER (ANÁLISIS DE SIGNIFICACIÓN, LOG-RANK TEST) Y REGRESIÓN DE COX Y, EN EL CASO DE LAS VARIABLES CONTINUAS, BIEN CATEGORIZÁNDOLAS EN INTERVALOS DE INTERPRETABILIDAD CLÍNICA O BIEN MEDIANTE ANÁLISIS DE REGRESIÓN DE RIESGOS PROPORCIONALES DE COX. EL ANÁLISIS MULTIVARIANTE CON LAS VARIABLES ESCOGIDAS TRAS EL UNIVARIANTE PREVIO SE HA REALIZADO CON EL ANÁLISIS DE RIESGOS PROPORCIONALES DE COX, Y CON LOS RESULTADOS OBTENIDOS SE HAN CONSTRUIDO DIFERENTES NOMOGRAMAS PARA CADA PREDICCIÓN Y DIFERENTES INTERVALOS TEMPORALES. LA VALIDACIÓN DE LOS MODELOS PREDICTIVOS ESCOGIDOS SE HA REALIZADO MEDIANTE RECTAS DE CALIBRACIÓN Y ANÁLISIS DE SU CAPACIDAD DE DISCRIMINACIÓN MEDIANTE C-ÍNDEX Y ÁREAS BAJO LA CURVA ROC; Y LA SELECCIÓN DE PARÁMETROS DE UTILIDAD CLÍNICA MEDIANTE DIAGRAMAS DE CAJA Y FUNCIONES DE DENSIDAD DE PROBABILIDAD. 3. CONCLUSIONES I. EL EFECTO DE LA TERAPIA DE DEPRIVACIÓN ANDROGÉNICA CON AGONISTAS LHRH EN PACIENTES CON CÁNCER DE PRÓSTATA SE MANTIENE POR ENCIMA DE LA TEÓRICA DURACIÓN DE ACCIÓN DEL FÁRMACO Y EXISTE UNA GRAN VARIABILIDAD EN LA RECUPERACIÓN DE LAS CIFRAS DE TESTOSTERONA TRAS EL TRATAMIENTO, TANTO EN NIVELES POR ENCIMA DEL UMBRAL DE CASTRACIÓN COMO EN NIVELES NORMALES O EUGONÁDICOS. II. LA RECUPERACIÓN DE LA TESTOSTERONA TIENE UNA RELACIÓN INVERSA CON LA EDAD TANTO AL INICIO DEL TRATAMIENTO DE SUPRESIÓN ANDROGÉNICA COMO, SOBRE TODO, CON LA EDAD EN EL MOMENTO DE SU SUSPENSIÓN Y UNA ASOCIACIÓN INVERSA CON LA DURACIÓN EN EL TIEMPO DE LA TERAPIA DE DEPRIVACIÓN ANDROGÉNICA. III. HEMOS LOGRADO GENERAR UNOS MODELOS PREDICTIVOS Y UNOS NOMOGRAMAS QUE ESTIMAN, CON UNA BUENA CAPACIDAD DE DISCRIMINACIÓN, LA PROBABILIDAD DE RECUPERACIÓN DE TESTOSTERONA TANTO POR ENCIMA DEL UMBRAL DE CASTRACIÓN COMO PARA CIFRAS DE EUGONADISMO DE UN SUJETO EN RELACIÓN CON SU EDAD AL SUSPENDER LA TDA Y EL TIEMPO DE TRATAMIENTO. IV. LA DOSIFICACIÓN DEL TRATAMIENTO EN FUNCIÓN DE LOS VALORES DE TESTOSTERONA PARECE UNA ESTRATEGIA FACTIBLE Y, CON ELLO, COSTE-EFECTIVA. 4. BIBLIOGRAFIA 1. GLOBOCAN 2012: ESTIMATED CANCER INCIDENCE, MORTALITY AND PREVALENCE WORLDWIDE IN 2012. FECHA DE CONSULTA 10 DE NOVIEMBRE DE 2015. DISPONIBLE EN: HTTP://GLOBOCAN.IARC.FR/PAGES/FACT_SHEETS_CANCER.ASPX 2. ABOUASSALY R, THOMPSON IM, PLATZ E, ET AL. EPIDEMIOLOGÍA, ETIOLOGÍA Y PREVENCIÓN DEL CÁNCER DE PRÓSTATA. EN: WEIN AJ, ET AL (EDS). CAMPBELL-WALSH UROLOGÍA. TOMO 3. 10ª ED. MÉXICO, DF: MÉDICA PANAMERICANA, 2015. PP. 2726-2747. ISBN: 978-607-9356-48-4. 3. KLEIN EA, PLATZ EA, THOMPSON IM. 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