Modelo experimental de anastomosis ileo-cólica de alto riesgo en cerdos. Estudio aleatorizado sobre el efecto del refuerzo de la anastomosis con un parche de fibrina en cicatrización y prevención de dehiscencia

  1. García Vásquez, Carlos
Dirigida por:
  1. Carlos Pastor Idoate Director
  2. M.J. Fernández Aceñero Director/a

Universidad de defensa: Universidad Autónoma de Madrid

Fecha de defensa: 16 de enero de 2019

Tribunal:
  1. Damián García Olmo Presidente/a
  2. Mariano Andrés García Arranz Secretario/a
  3. José Luis Hernández Lizoain Vocal
  4. Antonio Rios Parra Vocal
  5. Santos Francisco Jiménez de los Galanes Marchán Vocal

Tipo: Tesis

Resumen

RESUMEN Introducción y justificación Desde el punto de vista más amplio, en las ciencias biológicas, se define el termino “anastomosis” como la unión de unos elementos anatómicos con otros en la misma planta o del mismo animal. La unión de segmentos del tubo digestivo, con el objetivo de restituir o derivar el tránsito intestinal, constituye un elemento esencial e imprescindible en la cirugía digestiva. Dicha unión debe permanecer estanca y permeable con buen paso a su través de forma estable en el tiempo, ya que de no ser así se presentan complicaciones como la dehiscencia anastomótica con vertido de contenido intestinal a la cavidad abdominal o la obstrucción del tránsito intestinal por estenosis de la anastomosis. En nuestro medio la dehiscencia de sutura en cirugía colorrectal está próxima al 8-10%. Este porcentaje se incrementa exponencialmente en los casos de anastomosis rectales bajas, anastomosis en condiciones críticas o realizadas en cirugías urgentes. La dehiscencia de sutura es por tanto, una fuente de problemas, condicionando un aumento de la morbimortalidad postquirúrgica y afectando de manera negativa a la supervivencia global. Los estudios publicados muestran resultados contradictorios en cuanto a el papel protector delos parche de fibrina en la dehiscencia y están realizados en modelos experimentales no equiparable al intestino humano. Es por esto por lo que se diseña el presente proyecto de investigación para desarrollar un modelo y evaluar el papel de la colocación del parche de fibrina en la dehiscencia de anastomosis. Materiales y Métodos: La primera fase consiste en diseñar un modelo de dehiscencia de anastomosis mediante la confección de una sutura íleo-cólica en condiciones de hipovascularización-isquemia. Para este modelo se elige el cerdo por su similitud anatómica y fisiológica con el intestino humano y la posibilidad de realizar una isquemia selectiva de la arteria marginal del intestino antes de confeccionar la anastomosis. La segunda parte del proyecto consiste en evaluar el papel de la colocación del parche de fibrina a modo de refuerzo sobre la anastomosis potencialmente dehiscente desde un punto de vista clínico, macroscópico y microscópico para posteriormente ampliar el estudio de la muestra mediante la valoración de exresión inmunohistoquímica de los factores kB-p65 y HIF-1α. Resultados: En la primera fase se observó un 30% de dehiscencia macroscópica en el modelo diseñado. En la segunda fase del proyecto encontramos una reducción significativa del porcentaje de dehiscencia de anastomosis en el grupo casos frente al grupo control (13,3% vs. 57,1%; p=0,013). En la tercera fase, en el grupo casos, observamos que la expresión del HIF-1α se torna mayoritariamente citoplasmática, reduciendo de forma relativa y estadísticamente significativa la expresión nuclear encontrada en el grupo control. Respecto a la expresión IHQ de NF-kB-p65 se encontró una mayor expresión a nivel del endotelio del lecho quirúrgico (72,7% vs 33%; p<0,05). En referencia al resto del patrón de expresión de NF-kB-p65 en relación con la presencia del parche no se encontraron diferencias estadísticamente significativas. Discusión: Hemos observado que la presencia del parche está asociada a una reacción inflamatoria más localizada o limitada a la zona de anastomosis, lo cual retrasa o al menos altera la respuesta del tejido a la hipoxia, como lo demuestra la falta de translocación de HIF-1α en los núcleos celulares en la base de las criptas, pero por otro lado, el parche mejora la neovascularización mediada por NF-κB-p65 en lo que parece un intento de favorecer la cicatrización del tejido después de una reacción inflamatoria. A pesar de que inicialmente lo puede parecer, estos hallazgos moleculares no se presentan como incompatibles con un efecto clínico beneficioso, expresado en una reducción significativa de la fuga anastomótica.