Correlación de polimorfismos de nucleótido simple en carcinoma colorrectal metastásico

Abstract

En carcinoma colorrectal metastásico la aparición del 5FU, la modulación bioquímica, la infusión continua de 5FU, los esquemas de poliquimioterapia, y actualmente los fármacos dirigidos contra dianas moleculares específicas han conseguido modificar la historia natural de esta neoplasia. El objetivo final de la mayoría de los tratamientos es prolongar la supervivencia con una toxicidad aceptable. Sin embargo, cuando nos encontramos ante un paciente con enfermedad metastásica la calidad de vida es un objetivo primario. La tendencia actuale s a individualizar el tratamiento, seleccionando los esquemas de mayor actividad y menor toxicidad. Actualmente la dosificación en quimioterapia se basa en el cálculo de la superficie corporal o también, en algún caso, en la valoración del área bajo la curva. No obstante, la variabilidad interindividual en el metabolismo farmacológico, así como el estrecho margen terapéutico hacen necesario un replanteamiento. Es necesario introducir variables que informen del perfil enzimático asociado a la activación y al catabolismo de los distintos productos quimioterápicos. En nuestro estudio intentamos relacionar polimorfismos de los genes de la superfamilia de enzimas detoxificantes de fase I (Citocromo P-450: CYP1B1) y de fase II (Sulfotransferasa: SULT1A1, UDP-Glucoronil-Transferasa: UGT1A1, Glutathione S-Transferasa: GSTA1, GSTM1, GSTT1, GSTP1) con el tiempo a la progresión como objetivo primario, y con la respuesta tumoral y/o la toxicidad como objetivos secundarios, en pacientes diagnosticados de carcinoma colorrectal metastásico on Irinotecan .5FU como primera línea de quimioterapia paliativa. De manera que el análisis de estos polimorfismos permita seleccionar a los pacientes por la toxicidad y/o el tiempo a la progresión y evitar una toxicidad innecesaria en los pacientes con genotipos asociados a baja actividad antitumoral, en los cuales podría plantearse una primera línea de quimioterapia paliativa con