Estudio de la interacción valproato-ciclo de la metionina en la administración aguda y prolongada del fármacomecanismos implicados
- ÚBEDA MARTÍN, NATALIA
- Gregorio Varela Moreiras Directeur/trice
- Elena Alonso Aperte Co-directeur/trice
Université de défendre: Universidad CEU San Pablo
Fecha de defensa: 18 octobre 1999
- Emilio Herrera Castillón President
- Baltasar Ruiz-Roso Calvo de Mora Secrétaire
- José María Mato Rapporteur
- José Alfredo Martínez Hernández Rapporteur
- Olimpia Carreras Sánchez Rapporteur
Type: Thèses
Résumé
Hemos evaluado la interacción del valproato, fármaco antiepiléptico e inductor de teratogénesis durante la gestación,con el ciclo de la metionina. En primer lugar, comparamos la administración diaria de valproato en rata por tres vías distintas. La vía de elección fue la inyección subcutánea debido a que no modifica el crecimiento de los animales y proporciona concentraciones séricas del fármaco elevadas. En segundo lugar, estudiamos las alteraciones inducidas por la administración aguda de valporato sobre distintos marcadores del ciclo de la metionina. El valproato disminuye significativamente la actividad enzimática metionina adenosiltransferesa y las concentraciondes de vitaminas B6 y B12, y aumenta la concentración hepática de S-adenosilhomocisteína. En tercer lugar, estudiamos las alteraciones metabólicas sobre el ciclo de la metionina inducidas porla adminsitración prolongda de valproato en gestación y en situación fisiológica normal, y las alteraciones morfológicas en los fetos. También ensayamos la administración exógena de S-adenosilmetionina, como posible agente protector de estas alteraciones. El valproato disminuye el peso y el tamaño fetal e induce a malformaciones óeseas, sin embargo no influjo alteraciones en el ciclo de la metionina, cuando los parámetros fueron determinados veinticuatro horas de la adminsitración del fármaco. La S-adenosilmetionina no protegió de los efectos adversos del valproato.