Factores celulares y moleculares implicados en la heterogeneidad morfofuncional de la célula somatotropa hipofisaria y su implicación en la fisiología del envejecimiento

Resumen

En este trabajo hemos analizado el fenómeno de la heterogeneidad celular de las somatotropas de rata, en un contexto fisiológico dinámico, como es el envejecimiento. Así, hemos demostrado que existen diferencias en la respuesta de las dos subpoblaciones de somatotropas a sus reguladores hipotalámicos. En particular las somatotropas con mayor secreción basal de GH, la células de alta densidad, son más sensibles tanto al estimulador GHRH como al inhibidor SRIF que las somatotropas de baja densidad. Concretamente, en el caso del GHRH, esta distinta sensibilidad de los subtipos de somatotropas podría estar causada por la diferente dinámica de aumento de calcio (Ca2+) libre citosólico que hemos observado en respuesta a este péptido. En este sentido, tanto el Ca2+ de origen extracelular como el almacenado en los reservorios intracelulares contribuyen al aumento de la concentración de Ca2+ libre citosólico inducido por GHRH en las somatotropas de rata. En las somatotropas de baja densidad, cada fuente de Ca2+ está asociada con una fase de la respuesta al GHRH, mientras que la respuesta de las células de alta densidad requiere necesariamente de la participación conjunta del Ca2+ de origen extra- e intracelular. Por otra parte, en mamíferos, el envejecimiento se caracteriza por una reducción en la secreción hipofisaría GH. Nuestros resultados indican que esta reducción estaría causada además de por la disminución de la secreción basal de las somatotropas en general y de la proporción de somatotropas más activas o HD, a una pérdida de sensibilidad de estas últimas al GHRH asociada a la edad, tanto a nivel de secreción como de respuesta de CA2+. Por último, hemos demostrado que la administración de GHRH o SRIF in vivo induce cambios recíprocos en la proporción de somatotropas de alta y baja densidad que sugieren que las células de una subpoblación pueden modificar sus características morfofuncionale