Efectos del control de la frecuencia cardiaca mediante ivabradina sobre los parámetros hemodinámicos en un modelo porcino de insuficiencia cardiaca aguda

Resumen

INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS: La reducción de la frecuencia cardiaca (FC) en los pacientes en insuficiencia cardiaca aguda (ICA) podría ser beneficiosa al disminuir el consumo miocárdico de oxígeno y aumentar el tiempo de llenado diastólico. La ivabradina se postula como una opción atractiva en este contexto. El objetivo de este estudio fue, de forma previa a su aplicación en humanos, describir el efecto de la ivabradina sobre la FC, los parámetros hemodinámicos y las proteínas de degradación de la matriz extracelular en un modelo porcino de ICA. MÉTODOS: Se incluyeron 18 cerdas a las que se ocluyó la arteria descendente anterior mediante el inflado de un balón durante 45 minutos. Se administró noradrenalina, dobutamina y suero salino hasta alcanzar una FC > 90lpm y una presión de enclavamiento pulmonar > 18mmHg. Los parámetros hemodinámicos se registraron a través de catéteres insertados en aorta y yugular. Tras el desinflado del balón, se estabilizó al animal durante 15 minutos para su posterior aleatorización abierta a grupo control (n=9) o ivabradina (n=9). La ivabradina se administró por vía intravenosa a una dosis de 0,3mg/kg. Se registraron los parámetros hemodinámicos de forma basal y cada 15 minutos hasta transcurrida 1 hora desde la administración del fármaco. Además, se cuantificó el daño tisular miocárdico a los 6 días del infarto a través de técnicas histológicas e inmunohistoquímicas. RESULTADOS: La ivabradina se asoció, a los 15 minutos de su administración, a una reducción significativa de la FC (88.4±12.0lpm vs. 122.7±17.3lpm; p < 0.01) y a un aumento del volumen latido (68.8±13.7ml vs. 52.4±11.5ml; p=0.01). No se modificó la presión arterial sistémica, pulmonar o la presión de enclavamiento pulmonar. Sin embargo, sí que se objetivó una ligera reducción del gasto cardiaco (-5.2% vs. +15.0% a los 15 minutos de la administración del fármaco; p=0.03) en los animales del grupo ivabradina. A nivel histológico y molecular, la ivabradina se asoció a una menor área de tejido infartado y a una menor expresión de las proteínas degradadoras de la matriz extracelular EMMPRIN y MMP-9. Por contra, la cantidad de microvesículas en sangre y en orina conteniendo EMMPRIN resultó significativamente mayor en el grupo ivabradina. CONCLUSIONES: La ivabradina permite una reducción de la FC en un modelo porcino de ICA sin modificar la presión arterial sistémica ni las presiones de llenado izquierdas. Sin embargo, una reducción excesiva de la FC podría asociarse a una leve disminución del gasto cardiaco. Por otro lado, nuestros hallazgos histológicos e inumohistoquímicos permiten postular la hipótesis de que la ivabradina podría contribuir a la preservación de la matriz extracelular mediante la encapsulación de enzimas degradadoras en forma de microvesículas liberadas a sangre y a orina.