Modelos de interpretación de la resistencia del virus de la inmunodeficiencia humana a los farmacos antirretrovirales. Valoracion de la capacidad predictora de la respuesta virologica

Résumé

Introducción: El desarrollo de resistencias a los fármacos antirretrovirales es una de las principales causas del fracaso terapéutico en la infección VIH. Este hecho dificulta el manejo de los pacientes y de ahí la utilidad de las pruebas de detección de resistencias, cada vez más incorporadas en la práctica clínica. Sin embargo, uno de los principales problemas de los tests de resistencias es la interpretación de los resultados, debido a la falta de estandarización de criterios al intentar definir el efecto de las distintas mutaciones y sus combinaciones sobre la respuesta clínica. Objetivos: 1. Comparar la capacidad de predicción de la respuesta virológica de cuatro modelos genotípicos de interpretación de la resistencia del VIH, previamente desarrollados por la Red Andaluza para el Estudio de Resistencia a Antirretrovirales (RAERA), la Agence Nationale de Recherches sur le SIDA (ANRS), Visible Genetics (Siemens) y nuestro grupo de investigación, así como dos interpretaciones del Fenotipo Virtual (Virco). 2. Estudiar la posible influencia de otros factores en la capacidad de predicción de dichos modelos. Determinar qué modelos son capaces de predecir la respuesta virológica a un régimen de tratamiento antirretroviral con independencia de otros factores. Pacientes y Métodos: Se utilizó una base de datos con 234 pacientes de distintos hospitales de Andalucía a los que se había realizado un estudio genotípico de resistencias tras fracaso terapéutico y se recogieron sus datos de carga viral en el momento de iniciar el nuevo tratamiento, a los tres y a los seis meses. Se calculó la sensibilidad esperada al nuevo tratamiento mediante distintos modelos fenotípicos y genotípicos de interpretación de la resistencia y se analizó la relación entre los distintos valores de sensibilidad obtenidos y la respuesta clínica al tratamiento, medida en términos de disminución del logaritmo de la carga viral a los tres y seis meses. Posteriormente, y con el fin de comprobar la firmeza de los modelos de predicción de la respuesta terapéutica obtenidos, se investigó la influencia de otras variables (número de linfocitos CD4 basales, carga viral basal, número de fármacos en el nuevo tratamiento, número de familias, adherencia, mutaciones en la retrotranscriptasa o la proteasa...) sobre la capacidad de predicción de dichos modelos. Resultados-Conclusiones: Todos los sistemas de interpretación estudiados han demostrado estar en relación con la respuesta virológica. Los sistemas basados en la interpretación del genotipo han mostrado una mejor capacidad de predecir la respuesta virológica que los sistemas basados en la interpretación virtual del fenotipo. Los algoritmos genotípicos mantuvieron su capacidad para predecir la indetectabilidad y la variación de la carga viral a los seis meses, con independencia de otras variables que afectan a estos factores, pero sólo uno (Andalucia-DTL) se asoció con indetectabilidad y variación de la carga viral en los dos puntos de corte. El Fenotipo Virtual sólo se asoció con indetectabilidad a los seis meses y sin tener en cuenta el efecto de otras variables. En los pacientes cuyo nuevo tratamiento incluía ddI todos los modelos genotípicos predijeron la indetectabilidad a los seis meses, incluso ajustando por el resto de las variables, con excepción de Andalucía-DTL, que sólo la predijo a los 3 meses. En los pacientes cuyo nuevo tratamiento incluía Tenofovir, todos los sistemas, genotípicos y fenotipo virtual, predijeron la indetectabilidad a los seis meses, incluso ajustando por el resto de las variables. En los pacientes cuyo nuevo tratamiento incluía Lopinavir/ritonavir, ningún sistema fue capaz de predecir la indetectabilidad o la variación de la carga viral a los tres o seis meses cuando se descontó el efecto del resto de las variables.