Estudio de la expresión de las subunidades del receptor ampa y de sus proteínas reguladoras en el tálamo humano normal y esquizofrénico

Résumé

ANTECEDENTES DE LA CUESTIÓN Y OBJETIVOS PROPUESTOS: El tálamo está cobrando cada vez una mayor importancia por su participación en la organización global de las relaciones córtico-subcorticales. De ahí que en los últimos años, su estudio en las alteraciones psiquiátricas haya suscitado un creciente interés, especialmente en la esquizofrenia. El glutamato es el principal neurotransmisor que interviene en estas conexiones córtico-talámico-subcorticales, y numerosos investigadores han centrado su atención en estudiar la disfunción de la neurotransmisión glutamatérgica por sus implicaciones en la fisiopatología de la esquizofrenia. El presente estudio experimental pretende analizar la presencia de las subunidades del receptor AMPA (GluR1-GluR4) y de varias proteínas implicadas en su regulación, ABP, GRIP1, NSF, PICK1 y stargazin, en cuatro núcleos del tálamo humano, así como sus posibles alteraciones tejido patológico procedente de pacientes esquizofrénicos. Los objetivos de esta tesis doctoral han sido: 1) Análisis de la distribución nuclear y localización celular de las subunidades del receptor AMPA, GluR1-4, y proteínas reguladoras, ABP, GRIP1, NSF, PICK1 y stargazin, en el tálamo humano en condiciones normales. 2) Análisis de las alteraciones de la expresión génica de las subunidades del receptor AMPA, GluR1-4, y de sus proteínas reguladoras, ABP, GRIP1, NSF, PICK1 y stargazin, a nivel del tálamo en la esquizofrenia. 3) Análisis de las alteraciones de la expresión proteica de las subunidades del receptor AMPA, GluR1-4, y de sus proteínas reguladoras, ABP, GRIP1, NSF, PICK1 y stargazin, a nivel del tálamo en la esquizofrenia. 4) Estudio del efecto del tratamiento con antipsicóticos sobre la expresión de las moléculas mencionadas con anterioridad en el tálamo de los roedores DESARROLLO DEL TEMA Y METODOLOGÍA: Utilizando muestras de tejido post mórtem y aplicando técnicas inmunohistoquímicas y de hibridación in situ hemos estudiado su distribución en el tálamo humano control de las subunidades del receptor AMPA y de sus proteínas reguladoras. Y a través del método de western blotting y de la hibridación in situ y mediante la utilización de análisis estadísticos hemos investigado las alteraciones de estas proteínas en los pacientes esquizofrénicos. Finalmente se han aplicado las mismas técnicas sobre roedores tratados con haloperidol para estudiar el efecto que ejercen los neurolépticos sobre ellas. APORTACIONES DE CARÁCTER GENÉRICO O EXPERIMENTAL: El presente proyecto de tesis doctoral muestra una distribución heterogénea de las subunidades del receptor AMPA y de sus proteínas reguladoras en el tálamo humano control que hasta ahora no había sido estudiado. Además nuestros resultados muestran alteraciones de dos de estas subunidades, GluR2, y GluR4 y de stargazin en el tálamo de pacientes esquizofrénicos. Dos de los núcleos talámicos estudiados aparecen más afectados, el mediodorsal y el núcleo reticular.