Estudio de la regulación de la traducción del virus sindbis. Implicación en el desarrollo de virus oncolíticos

Resum

a síntesis de proteínas o traducción ocupa un papel central en la expresión genética de la célula ya que permite convertir (traducir) la información contenida en los tripletes (codones) del ARNm en aminoácidos, dando lugar a una cadena polipeptídica o proteína. La traducción es uno de los procesos de mayor coste energético para la célula y su ritmo influye enormemente en la proliferación y en la diferenciación celular y tisular (Holland et al. 2004). La síntesis de proteínas ocurre exclusivamente en los ribosomas (citosólicos o asociados a retículo) que constituyen un complejo macromolecular con categoría de orgánulo. El ribosoma completo (80S) está formado por dos subunidades; la 40S compuesta por el ARNr 18S y la subunidad 60S formada por los ARNr 28S, 5S y 5,8S. Además, cada una de las subunidades están formadas por decenas de proteínas distintas, algunas de las cuales se encuentran asociadas de manera estable para formar el núcleo (core) estructural del ribosoma y de manera transitoria encargadas de regular la actividad del ribosoma durante las diferentes etapas de la síntesis de proteínas. La función del ribosoma va más allá de su papel puramente mecánico en la fabricación de proteínas, ya que asociada a esta actividad se encuentran otras como las que garantizan el correcto plegamiento y destino de las proteínas que se van sintetizando. La traducción se puede dividir en tres etapas básicas: iniciación, elongacióny terminación (Groppo et al. 2009, Hershey 1991, Jackson et al. 2010). El ribosoma completo 80S es el único competente en elongación, mientras que la etapa de reclutamiento del ARNm e iniciación la lleva a cabo la subunidad 40S.