Single nucleotide polymorphisms of the transforming growth factor ¿1 (tgf¿) and heat shock protein (hspb1) genes and the association with the risk of radiation esophagitis in patients with lung cancer

Resumen

Introducción: En el marco del tratamiento con radio(quimio)terapia definitiva en pacientes con cáncer de pulmón de célula no pequeña (CPNCP), la esofagitis rádica (ER) puede dar lugar a una toxicidad severa. La importancia de los marcadores biológicos, como el TGFß y las HSPs, para predecir toxicidad ha sido enfatizada en recientes investigaciones. Objetivo: Estudiar la asociación entre polimorfismos de nucleótido simple (SNPs) en los genes TGFß1 y HSPB1 y el riesgo de ER en pacientes con CPNCP. Método: Una muestra de pacientes con CPNCP tratados con radio(quimio)terapia mayoritariamente de intensidad modulada, constituyeron el grupo de estudio. Tres SNPs del gen TGFß1 (rs1800469:C-509T, rs1800471:G915C, y rs1982073:T869C) y 2 del gen HSP (rs2868370 and rs2868371) fueron genotipados. El modelo de Cox de riesgo proporcional fue utilizado para el calcular el hazard ratio (HR) y el intervalo de confianza (IC) para cada genotipo con el riesgo de ER. Posteriormente, utilizando el mismo método estadístico, una muestra de pacientes con CPNCP tratados con radio(quimio)terapia mayoritariamente con técnica conformada tridimensional fueron tomados como el grupo de validación. Resultados: En los análisis univariante y multivariante, los genotipos CT/TT del polimorfismo TGFß1 rs1800469:C-509T estuvieron asociados con un estadísticamente significativo mayor riesgo de ER grado ¿ 3 comparado con el genotipo CC (Análisis univariante, [HR] = 2.54; 95% IC, 1.11-5.81; P < 0.026; Análisis multivariante, [HR] = 2.47; 95% IC, 1.02-6.02; P = 0.045). Por otro lado, los genotipos CG/GG del polimorfismo HSPB1 rs2868371 se asociaron con menor ER severa que el genotipo CC (Análisis univariante, [HR] = 0.30; 95% CI, 0.10 to 0.91; P = 0.033; Análisis multivariante, [HR] = 0.29; 95% CI, 0.09-0.97; P = 0.045). Estos resultados fueron validados en el análisis univariante y multivariante del grupo de validación a pesar de diferencias significativas tecnológicas y dosimétricas. Conclusión: Los genotipos CT/TT del polimorfismo TGFß1 rs1800469:C-509T y CC del polimorfismo HSPB1 rs2868371 se asocian con un mayor riesgo de ER severa en pacientes con CPNCP tratados con definitiva radio(quimio)terapia. Este resultado sugiere la posibilidad de utilizar estos biomarcadores como factores predictivos de ER.