Trascendencia de modificaciones en la fijacion plasmatica de farmacos antidepresivos

Resumen

Los antidepresivos triciclicos se unen en plasma a la fraccion alfa -i- glicoproteina acida (aga). De ahi que situaciones fisiopatologicas que cursen con un incremento en las cifras de dicha proteina puedan influir en la concentracion plasmatica de antidepresivos en forma libre. El estudio "in vitro" en suero de pacientes neoplasicos confirma una disminucion significativa en la fraccion de mianserina en forma libre (8,70+-0,29 vs 14,32+-0,50%) asociado a un aumento en las cifras de aga. Este fenomeno no se observa con imipramina. Al objeto de estudiar la repercusion de tal hecho, se administraron ambos antidepresivos a ratones control, con inflamacion experimental y con cancer. Se comprobo como en suero de ratones con inflamacion experimental, el porcentaje de mianserina en forma libre estaba disminuido (17,83+-0,30 vs 19,37+-0,73%) en tanto el nivel plasmatico de aga estaba aumentado (2,93+-0,07 vs 0,71+- 0,03 g/i). Igualmente sucedia en los ratones con cancer. Se determino la relacion dosis-respuesta, encontrando que el efecto analgesico de mianserina disminuia significativamente en los ratones cancerosos y con inflamacion. Esta modificacion no se observaba con imipramina. Adicionalmente, tras la administracion de 30 mg/kg ip. Se comprobo una importante disminucion en la concentracion cerebral de mianserina en los ratones con inflamacion experimental (43,81 +- 1,73 vs 67,55 +- 5,43 ug/g tejido), asi como una reduccion en el indice de acceso de mianserina al cerebro (0,87 +- 0,09 vs 1,20 +- 0,08). Resultados similares se obtuvieron en los ratones con cancer: disminucion de la concentracion cerebral alcanzada tras la administracion de 20 mg/kg ip. Una reduccion en el indice de acceso del antidepresivo al cerebro. Tales modificaciones no se observaban con imipramina. Todo lo cual sugiere que la reduccion del efecto analgesivo es debida a un menor acceso del farmaco al cerebro como consecuencia de un aumento en su fijacion