An exploration of the bioenergetics and therapeutic efficacy of a pharmacologically induced metabolic therapy in glioblastoma.

Resumen

El glioblastoma (GBM) es el tumor cerebral primario más agresivo. La patogenia es compleja, con participación de disfunción mitocondrial, señalización oncogénica y reprogramación metabólica. La terapia dirigida es un desafío por la alta heterogeneidad intratumoral. En este trabajo caracterizamos 3 líneas de células madre de glioma (GSC), así como U87MG, comprobando el potencial antiproliferativo de metformina (MF), dicloroacetato (DCA), oxamato de sodio (SOD) y diazo-5-oxo-L-norleucina (DON). Describimos que GBM27 (una línea dependiente de oxígeno) fue la más resistente a todos los tratamientos, excepto DON. La aplicación de DON disminuyó la producción total de ATP, pero con una respuesta metabólica más heterogénea. La inhibición efectiva de GSCs dependientes de oxígeno sería tóxica para células normales: esto podría evitarse mediante reducción de dosis. La bleomicina mostró sinergia en combinación con MF, DCA y DON en GBM27, y con DON en todas las líneas celulares. U87MG no fue capaz de adaptarse a la restricción de glucosa y glutamina, a pesar de la presencia de cuerpos cetónicos. La depleción cíclica provocó cambios morfológicos y un fenotipo metabólico quiescente. Nuestra investigación subraya la necesidad de una mejor caracterización del GBM desde una perspectiva metabólica. Revertir la dependencia a fuentes de energía fermentables merece futuras investigacione