Área tegmental ventral del ratónestudio de sus proyecciones eferentes a nivel poblacional y de célula única

Resumen

RESUMEN El área tegmental ventral (VTA) se caracteriza por su heterogénea parcelación citoarquitectónica, la diversidad de sus proyecciones y la riqueza bioquímica de sus neuronas, las cuales son mayormente dopaminérgicas, entremezcladas con otras menos numerosas gabaérgicas o glutamatérgicas, e incluso con neuronas que contienen combinaciones de estos neurotransmisores. Los principales sistemas de proyección del VTA son el mesocortical y mesolímbico, principalmente dopaminérgicos, cuya disfunción está implicada en la fisiopatología de la esquizofrenia y de trastornos adictivos. En esta Tesis Doctoral se han estudiado las proyecciones eferentes de subdivisiones concretas del VTA del ratón para determinar las posibles diferencias funcionales de estos territorios mesencefálicos. Para ello, se realizó un estudio poblacional de las proyecciones eferentes de varias subdivisiones del VTA usando microdepósitos de amino dextrano biotinilado y, después se llevó a cabo la transfección de 30 neuronas únicas ubicadas en distintas subdivisiones del VTA con el vector Sindbis-pal-GFP y la reconstrucción completa de sus axones, para examinar sus patrones de ramificación. En estas neuronas se analizó con microscopía confocal su fenotipo dopaminérgico usando inmunofluorescencia para la tirosina hidroxilasa y la longitud de axón de las terminaciones axonales se estimó con estereología. Según su patrón de arborización axonal se diferencian dos tipos de neuronas de VTA: las que proyectan al prosencéfalo y las que proyectan al prosencéfalo y al tronco del encéfalo. El primer tipo se divide en cuatro subtipos según sus principales dianas de inervación: neuronas mesocorticolímbicas (proyectan a la corteza cerebral y al prosencéfalo basal), neuronas mesocorticales (inervan la corteza cerebral), neuronas mesolímbicas (inervan estructuras límbicas prosencefálicas) y neuronas mesoestriadas (inervan el caudadoputamen). No se ha observado una topografía selectiva de ninguno de estos tipos neuronales en las subdivisiones de VTA estudiadas. La diversidad de conexiones del VTA y la riqueza de las arborizaciones axonales de sus neuronas demostradas en esta Tesis Doctoral es consistente con el hecho de que neuronas del VTA modulan la actividad de grupos específicos de estructuras prosencefálicas y troncoencefálicas.