El linfoma de células del manto durante la última décadaLa búsqueda de un estándar terapéutico y disponibilidad de nuevos agentes

Resumen

Antecedentes: El Linfoma de Células del Manto (LCM) se trata de un linfoma agresivo en la mayoría de los casos que se caracteriza por una corta duración de la respuesta y refractariedad a los tratamientos de rescate estándar. Dados los malos resultados con los tratamientos convencionales, diferentes estrategias de tratamiento, incluyendo terapias intensivas y nuevos fármacos, están siendo testadas. Metodología: En este trabajo se ha pretendido revisar los puntos clave que han conseguido duplicar la supervivencia del Linfoma del Manto en los últimos diez años para posteriormente centrarnos en las estrategias directamente aplicadas en nuestro centro y/o en colaboración con otros que han sido: • Dentro del tratamiento de primera línea: 1. Papel del TASPE a través de un análisis restrospectivo utilizando la base del Grupo Español de Trasplante (GELTAMO). Metodología: análisis restrospectivo multicéntrico. 2. Tratamiento intensivo según el esquema Rituximab-HyperCVAD/Mtx-AraC añadiendo consolidación con Y90-Ibritumomab tiuxetan (Estudio fase II GEL-TAMO LCM 04- 02). Metodología: Ensayo clínico fase 2, prospectivo, multicéntrico y no aleatorizado. • Y en el marco del tratamiento de rescate: 1. Resultados del TASPE a través de un análisis restrospectivo utilizando la base del Grupo Español de Trasplante (GELTAMO). Metodología: análisis restrospectivo multicéntrico. 2. Resultados del trasplante alogénico de médula ósea (TMO) en el Hospital Universitario de la Princesa. Metodología: análisis retrospectivo unicéntrico 3. Experiencia nacional del tratamiento con Bendamustina sola o en combinación a través de un registro retrospectivo. Metodología: registro retrospectivo multicéntrico. Resumen de los resultados: 1. Resultados del TASPE en el LCM. N=268 En el global de la muestra: SLP 37 meses, SG 74 meses. MRT 5%. En los pacientes trasplantados en 1ª RC: SLP 49 meses, SG 97 meses. En los pacientes trasplantados en 1ª RP: SLP 33 meses, SG 61 meses. En los pacientes trasplantados en situación de quimiosensibilidad: SLP 26 meses, SG 63 meses. En los pacientes trasplantados en situación de quimiorrefractariedad: SLP 2 meses, SG 2 meses. 2. Estudio fase II: Rituximab-HyperCVAD/Mtx-AraC añadiendo consolidación con Y90-Ibritumomab tiuxetan. N=30. Respuesta completa / completa incierta: 77% SLP 59 meses. SG no alcanzada con una mediana de seguimiento de 3.9 años. Incidencia cruda de SMD/LAM 10% y de tumores sólidos 10%. 3. Estudio retrospectivo de la experiencia con Trasplante alogénico de médula ósea (TMO) en el Hospital Universitario de la Princesa. N=9 SG 72 meses. MRT precoz 11%. MRT al año 22%. 4. Registro retrospectivo de la experiencia nacional con Bendamustina sola o en combinación en recidiva o refractariedad en pacientes con LCM. N=58 RG 86%, RC/RCi 55%. SLP 16 meses, SG 32 meses. MRT 2% Conclusiones: ¿Qué aportaciones hemos realizado con los estudios expuestos a lo largo de este trabajo?: - Validamos la utilidad del auto-TPH como consolidación de la primera línea en pacientes jóvenes candidatos a tratamientos intensivos, así como la importancia de la incorporación del rituximab al tratamiento. - En el estudio fase 2 realizado con Y90-Ibrotumomab tiuxetan como consolidación se evidencia la eficacia de la misma en pacientes jóvenes candidatos a tratamientos intensivos. Sin embargo, esta eficacia se ve empañada por una toxicidad inesperada e inaceptable, con impacto negativo en la SG por lo que desaconsejamos esta aproximación. - Con nuestra pequeña serie reproducimos lo ya previamente conocido sobre el poder curativo del trasplante alogénico en el LCM en recaída, que sigue siendo una opción a considerar en el paciente joven sin contraindicaciones para el alo-TPH pese a su mortalidad tóxica. - Corroboramos con una serie de 58 pacientes la eficacia del régimen Bendamustina-Rituximab en el paciente con LCM en recidiva o refractariedad, cuyos resultados se comparan favorablemente con otros más tóxicos. Son pequeños avances en una patología en continua investigación donde hemos visto importantes cambios en los últimos años. Cambios que se han traducido en la supervivencia de nuestros pacientes, a los que clásicamente se les ha atribuido una supervivencia de 2-3 años que, en la actualidad, es difícil no superar.