Estudio del papel fisiopatológico y pronóstico de los marcadores del metabolismo del colágeno en pacientes con insuficiencia cardiaca sistólica sometidos a terapia de resincronización cardiaca

Abstract

Objetivo: Hemos investigado si la modificación del metabolismo del colágeno tipo I está relacionado con la respuesta a largo plazo a la terapia de resincronización cardiaca (TRC). Antecedentes: Los mecanismos de acción de la TRC no se conocen completamente y hasta un 30% de pacientes no responden a esta terapia. Alguno de los efectos beneficiosos de la TRC puede estar ligado a la regresión de la fibrosis miocárdica. Métodos: A todos los pacientes (54) incluidos en el estudio se les realizó una evaluación clínica y ecocardiográfica basal y al año del tratamiento. También se determinaron los niveles séricos del propéptido carboxiterminal del procolágento tipo I o PICP (un marcador de la síntesis de colágeno), del telopéptido carboxiterminal del colágeno tipo I o CITP (un marcado de la degradación de colágeno tipo I), de las metaloproteasas de matriz (MMP) - 1, -2, -9 y su inhibidor tisular (TIMP)-1, basales y tras un año de tratamiento. Resultados: Treinta cinco pacientes (65%) fueron respondedores a la TRC. Basalmente, los niveles séricos de PICP y el cociente PICP:CITP era mayor (p<0.01) en los pacientes respondedores que en los pacientes no respondedores. Al año de tratamiento tanto los niveles de PICP (p<0.005), como el cociente PICP:CITP (p < 0.05) disminuyeron en los pacientes respondedores, mientras que aumentaban en los pacientes respondedores (p < 0.005 and p = 0.01, respectivamente). Entre los pacientes respondedores los niveles de, MMP-1 (p < 0.05), MMP-9 (p < 0.005), y el cociente MMP-1:TIMP-1 (p = 0.007) aumentaron después un año de tratamiento, mientra que los niveles de TIMP-1 disminuyeron (p = 0.002) Estos parámetros no cambiaron después un año de tratamiento en los pacientes no repondedores. El cociente PICP:CITP se correlacionó inversamente con la fracción de eyección (r = -0.501, p = 0.002) y directamente con el diámetro telediastólico ventricular izquierdo (r = 0.376, p = 0.026) en los pacientes después de un año de tratamiento con TRC. Además se encontró una correlación directa entre los niveles de MMP-1, and -9 y la fracción de eyección (r = 0.315, p < 0.05, r = 0.516, p < 0.01) en los pacientes respondedores después de un año de tratamiento con TRC. Conclusión: Estos hallazgos sugieren que la capacidad de la TRC para modificar el metabolismo del colágeno tipo I (p.ej. disminuyendo la síntesis y aumentando la degradación) se asocia con la respuesta a esta terapia a largo plazo.