"Mdea(3,4-metilendioxietanfetamina, ""eva"")neurotoxicidad y efecto amnésico en rata. Estudio comparativo con mdma (3,4-metilendioximetanfetamina, ""éxtasis"")"

  1. BARRIONUEVO MADRID, MERITXELL
Supervised by:
  1. Berta Lasheras Aldaz Director
  2. Norberto Aguirre García Co-director

Defence university: Universidad de Navarra

Year of defence: 1999

Committee:
  1. María Isabel Cadavid Torres Chair
  2. María Rosario Luquin Piudo Secretary
  3. José Ramón Azanza Perea Committee member
  4. Edurne Cenarruzabeitia Sagarminaga Committee member
  5. Joan M. Roca Acin Committee member

Type: Thesis

Teseo: 73886 DIALNET

Abstract

El creciente consumo de "éxtasis" (MDMA) entre los jóvenes ha suscitado la alarma social a la vista de los efectos tóxicos agudos y las alteraciones de la memoria observados en los consumidores. Además, los datos de neurotoxicidad en animales de experimentación apuntan la posible susceptibilidad del hombre a los efectos neurotóxicos de esta droga. Por otra parte, en muchos casos los comprimidos de "éxtasis" contienen "eva" (MDEA), una droga análoga y menos estudiada. Ante estas consideraciones se plantean como objetivos el estudio comparativo de la neurotoxicidad inducida por MDEA y MDMA, y su posible efecto amnésico en rata. El estudio de la neurotoxicidad comparada entre MDEA y MDMA mostró diferencias significativas entre ambas drogas, que redujeron significarivamente las concentraciones de 5-HT y la densidad de su transportador a largo plazo tras el tratamiento agudo, siendo el efecto de MDMA significativamente más marcado. Dichas reducciones fueron más notables tras el tratamiento repetido. Los efectos neurotóxicos de MDMA y MDEA se previenen completamente tras la administración repetida con el agente antioxidante ácido alfa-lipoico, que revirtió los descensos de la concentración de 5-HT y la densidad de su transportador, lo que apoya la implicación del estrés oxidativo y de la formación de radicales libres en el mecanismo de neurotoxicidad inducido por estas drogas. Sin embargo, el ácido alfa-lipoico no revirtió la hipertermia inducida por MDEA y MDMA, que parece ser un efecto potenciador, aunque no inductor, de la neurotoxicidad. A diferencia de la MDMA, el incremento significativo de la corticosterona plasmática inducido por MDEA no se correlaciona con modificaciones en la densidad del receptor serotonérgico, 5-HT1a. Estos resultados sugieren que, aunque MDEA es neurotóxica para el sistema serotonérgico, se necesitan dosis mayores para producir efectos equivalentes a los de MDMA. En lo que se