"Nuevas aportaciones al mecanismo neurotóxico de las 3,4-metilendioximetanfetamina (mdma, ""éxtasis"")"

Abstract

La 3,4-metilendioximetanfetamina es una droga de abuso que pertenece a las denominadas drogas de síntesis. El consumo de la MDMA ("éxtasis") se ha popularizado entre los jóvenes bajo la creencia de que se trata de una droga segura, carente de riesgos para la salud del consumidor. Durante los últimos años han aparecido diversos estudios en los que se demuestra que el consumo de la MDMA ocasiona diferentes alteraciones funcionales y de comportamiento. En animales de experimentación la MDMA produce diversos daños neuronales y esta puede ser la causa de las alteraciones descritas en los consumidores. El mecanismo por el cual la MDMA lesiona las terminales nerviosas serotoninérgicas en la rata no ha sido dilucidado. Por esta razón, nos planteamos profundizar en los mecanismos implicados en la degeneración de las terminales nerviosas serotoninérgicas centrándonos en la fuente y los radicales específicos implicados en el proceso neurotóxico. Debido a la escasez de estudios sobre la diferencia interespecie en el patrón neurotóxico de la MDMA, estudiamos si la neurotoxicidad dopaminérgica que produce la MDMA en el ratón es, al igual que ocurre en la rata, debida a la producción de especies reactivas de oxígeno. Además, intentamos dilucidar si la diferencia en el patrón neurotóxico es debida a diferentes fuentes de producción de radicales o que el radical implicado sea distinto. Los datos obtenidos en esta tesis doctoral indican que el mecanismo neurotóxico de la MDMA en la rata no es debido a un desequilibrio energético ni a la dopamina liberada tras la administración de la MDMA y que probablemente sea algún metabolito de la MDMA formado en la periferia el responsable de la neurotoxicidad. En el ratón, al igual que ocurre en la rata, la neurotoxicidad producida por la MDMA es debida a un aumento en la formación de radicales libres, sin embargo, ni el radical superóxido ni el peróxido de hidrógeno parecen ser los