Hábitos tóxicos y polimorfismos genéticos de enzimas metabolizadoras de carcinógenos como factores de riesgo para el desarrollo de carcinomas de cabeza y cuello. Estudio de casos y controles en población española

Resumen

INTRODUCCIÓN La exposición a carcinógenos es, probablemente, la principal causa de cáncer y de mortalidad por cáncer. Junto a las dosis y la duración de la exposición, factores del individuo desempeñan un papel en la determinación del riesgo de cáncer. La mayor parte de los genes codificantes de enzimas metabolizadoras de xenobióticos con polimórficas. Este hecho podría explicar las diferencias de susceptibilidad individual. El tabaco, el alcohol y ciertas exposiciones laborales son factores de riesgo bien conocidos de cáncer de cabeza y cuello. Objetivos. Analizar las interacciones entre tabaco, alcohol, y los polimorfismos genéticos en GSTM1, GSTT1, GASTP1, CYP2E1, EPHX1, NQO1 y ADH3. MATERIAL Y MÉTODOS Realizamos un estudio hospitalario de casos y controles de 165 pacientes y 170 controles sanos. Analizamos muestras de ADN utilizando PCR-RFLP como técnica de genotipado. Mediante modelos de regresión logística multivariante, estudiamos las relaciones entre las Odds Ratios (OR) de carcinoma de cabeza y cuello y los genotipos, después de ajustar por edad, sexo, consumo de tabaco, consumo de alcohol y exposiciones laborales. RESULTADOS El porcentaje de carcinomas de cabeza y cuello atribuibles al tabaco en la población fue de 77,4% (IC95%=63,2-86,2). La exposición laboral a polvo de distintos orígenes resultó factor de riesgo (OR=2,66; p=0,025). Globalmente no se hallaron asociaciones entre los genotipos y la susceptibilidad la cáncer. Sin embargo, en el subgrupo de fumadores de 1 a 50 paquetes-año (p-a), ajustado por sexo, edad, consumo de tabaco, consumo de alcohol, y exposición laboral a carcinógenos, varios genotipos se asociaron con el riesgo de carcinoma de cabeza y cuello: NQO1 CC (OR=5,55; p=0,008), EPHX1 (PR=3,86; p=0,026), CYP2E1 c1/c2 (OR=14,01; p=0,054); GSTP1 A/A, A/B o B/B (OR=6,94; p=0,136). El efecto de los polimorfismos fue acumulativo, produciéndose, por cada polimorfismo desfavo