Estudio de la apoptosis miocárdica en la insuficiencia cardíaca asociada con la cardiopatía hipertensiva

Résumé

Se ha descrito la presencia de apoptosis de los cardiomiocitos en una gran variedad de modelos experimentales de hipertensión arterial (HTA) y en diversas cardiopatías humanas, incluyendo la cardipatía hpertensiva sin insuficiencia cardíaca (IC). Por lo tanto, nos planteamos la hipótesis de que la estimulación de la apoptosis de los cardiomiocitos y la inhibición de la vía de supervivencia de la gp130 en los mismos pueden desempeñar un papel en la transición de la hipertrofía ventricular izquierda (HVI) compensadora a la IC en la evolución de la HTA. Para verificar esta hipótesis hemos analizado biopsias endomiocárdicas de 28 pacientes hipertensos con HVI y función cardíaca normal (grupo sin IC) y 24 pacientes hipertensos con HVI y manifestaciones clínicas de IC (grupo con IC). La detección y cuantificación de la apotosis se realizó mediante la técnica del TUNEL, y los resultados se confirmaron con un análisis inmunohistoquímico de la forma activa de la caspasa-3. Las densidades celulares se cuantificaron en secciones teñidas con Tricrómico de Masson. La expresión micocárdica del receptor gp130 se analizó mediante western blot. La apoptosis global se encontraba aumentada en los pacientes del grupo con IC con respecto a los del grupo sin IC tanto en cuanto al índice apoptótico (P menor 0,01) como al inmunomarcaje para la caspasa-3 (P menor 0,05). La apoptosis de los cardiomiocitos (P menor 0,01) y la de los no cardiomiocitos (P menor 0.05) se encontraban aumentadas en el grupo con IC comparado con el grupo sin IC. Tanto la densidad de los cardiomiocitos como la de los no cardiomiocitos se enocntraba disminuida (P menor 0,01) en los pacientes del grupo con IC con respecto a los del grupo sin IC. Se encontró una correlación inversa entre la apoptosis de los cardiomiocitos y la densidad de estas células (R=0.628, P menor 0,001) en todos los pacientes. En cuanto a los posibles mecanismos implicados en este aum