Análisis de delecciones homocigóticas, metilación de promotores y daño genómico en tumores del sistema nervioso

Resumo

Nuestro objetivo fue el estudio de la etiología genética de astrocitomas y tumores neuroblásticos bajo tres puntos de vista diferentes: Hicimos una búsqueda de pérdidas homocigóticas de PTEN y DMBT1 en 56 tumores astrociticos, 45 tumores neuroblásticos y 21 líneas celulares. PTEN estaba alterado tan sólo en 2 GBM (7%), y DMBT1 en 4 GBM (13%) y 3 AII (19%). Esto está de acuerdo con otros resultados previos (asociación entre alteraciones de PTEN y un mal pronóstico), y apunta la posibilidad de que DMBT1 pueda tener un papel en los primeros estadios de la tumorigénesis en astrocitoma. PTEN y DMBT1 mostraron pérdidas homocigóticas en un 7 y un 10% de neurobastomas, respectivamente. Se estudió el estado de hipermetilación de los promotores de p14/ARF, p16/INK4A, MGMT, PTEN y RASSF1A en 58 astrocitomas y 21 líneas celulares.p14/ARF y p16/INK4A no estaban metilados en ningún caso analizado. En cuanto a PTEN, éste sólo presentó metilación en 2 muestras. MGMT yRASSF1A mostraron las más elevadas frecuencias de hipermetilación en todos los grados de astrocitoma. La metilación de RASSF1A parecía estar asociada al fenotipo de GBM secundario, y además, este gen apareción metilado en una elevada proporción de glioblastomas pediátricos (44%). La pérdida de expresión de RASSF1A estaba correlacionada con la metilación del promotor en un 100% de los casos analizados. Estudiamos las alteraciones genómicas globales en 17 tumores neuroblásticos y 9 astrocitomas por AP-PCR. No encontramos diferencias significativas entre ninguno de los grupos tumorales. Las alteraciones discretas pueden ser más importantes que la acumulación de muchas alteraciones genómicas en la etiología de los tumores neuroblásticos.