Tratamiento con irinotecan, oxaliplatino y 5-fluorouracilo en combinación, en pacientes con carcinoma colorrectal metastásico

Zusammenfassung

El oxaliplatino, el irinotecan y el 5-FU (modulado con leucovorin) son los agentes más activos contra el carcinoma colorrectal metastásico (CCM), tienen diferentes mecanismos de acción, actividad sinérgica cuando se combinan, y diferente perfil de toxicidad que permite su combinación sin reducción significativa de sus dosis individuales. Hoy se considera como tratamiento estándar la combinación doble de 5-FU/leucovorin con oxaliplatino o con irinotecan. Por ello, la triple combinación de estos agentes se perfila como un tratamiento innovador, original, y de gran interés, que se ha analizado tanto desde el punto de vista de su factibilidad, en un estudio piloto de 53 pacientes, como de su tolerancia y eficacia, en un estudio fase II con 26 pacientes. Adicionalmente, como segunda hipótesis de trabajo, se ha evaluado la posible afectación del índice biliar del irinotecan (parámetro que refleja su eliminación biliar y que se correlaciona con la diarrea tóxica del citostático) por la aplicación intraarterial hepática del 5-FU a los pacientes con enfermedad fundamentalmente hepática del estudio piloto inicial, habida cuenta su potencial toxicidad hepato-biliar. Se concluye que: 1,- La combinación de oxaliplatino 120 mg/m2 día 1, irinotecan 250 mg/m2 día 1, y 5-FU 2.6 gr/m2 con leucovorin 500 mg/m2 días 1 y 15, cada 4 semanas, administrados de forma endovenosa, es muy activa y aceptablemente tolerada en el tratamiento de pacientes con carcinoma colorrectal metastásico. 2,- Este régimen merece ser investigado en estudios fase III, en comparación con los regímenes de quimioterapia estándar actual. 3,- La administración del 5-fluorouracilo por vía hepática y del irinotecan a una dosis de 300 mg/m2 dentro de este triplete, produce toxicidad severa. 4,- La administración intraarterial hepática del 5-FU, con respecto a su infusión endovenosa, no interfiere en la inactivación y eliminación hepática del