Estudio del valor pronóstico y predictivo de resistencia frente a agentes alquilantes de los genes mgmt y tp53 en una serie de astrocitomas de alto grado

Abstract

Nuestro estudio se ha basado en los astrocitomas, la neoplasia cerebral más frecuente SNC. En concreto se ha centrado enl os astrocitomas de alto grado, grupo donde incluyen los pacientes con menor supervivencia y mayor resistencia al tratamiento. Uno de los tratamientos que parecen resultar más efectivo son los agentes alquilantes donde se incluyen las nitrosureas (como el BCNU) y las tetrazinas. El mecanismo que más eficazmente repara dichas lesiones y por tanto responsable en gran medida de la resistencia tumoral es una enzima denominada MGMT (metilguanina-metiltransferasa). Entre sus mecanismos de inactivación podemos encontrar la metilación de su promotor y la regulación de su expresión por parte del gen TP53. Hemos analizado la metilación del promotor del gen MGMT mediante MSP (PCR específica de metilación), la expresión de su mensajero por PCR en tiempo real y de su proteína mediante inmunohistoquímica en una serie de 50 pacientes con astrocitomas de alto grado. La metilación del promotor de MGMT disminuye la transcripción y la traducción en líneas celulares, aunque no lo hemos podido demostrar en biopasias humanas por la contaminación con células normales. Además, es uno de los principales mecanismos de inactivación de dicho gen y aumenta de manera significativa la supervivencia de pacientes con astrocitomas de alto grado tratados con agentes alquilantes. Por otro lado, las mutaciones puntuales es uno de los mecanismos de inactivación del gen TP53 en astrocitomas de alto grado y no se correlaciona con la expresión de su proteína. Tampoco es un factor pronóstico de utilidad en la supervivencia de estos pacientes.