Análisis de las variables clínicas, anatomopatológicas y moleculares asociadas a los fenotipos mutador y supresor en el cáncer de colon esporádico

Resum

INTRODUCCIÓN El cáncer de colon constituye una de las neoplasias más frecuentes en nuestra sociedad. Los casos de cáncer de colon específico pueden ser clasificados, según la capacidad de reparación de lesiones del DNA y falsos emparejamientos, en los modelos de progresión supresor y mutador. El modelo supresor se caracteriza por las mutaciones en genes supresores de tumores como p53, la activación de oncogenes como k-ras y las pérdidas alélicas aosicadas a una mayor agresividad tumoral. Los casos de modelo mutador se caracterizan por las alteraciones de los genes de reparación de falsos emparejamientos y son detectados por la presencia de inestabilidad de secuencias repetitivas (microsatélites)distribuidas a lo largo del genoma. La progresión tumoral depende asimismo del fenómeno de la apoptosis que evita la transmisión de alteraciones a las células hijas, y en la que participan el gen proapoptótico bax y el gen antiapoptótico bcl-2. OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la asociación entre características anatomopatológicas (estadio, localización, grado histológico, contenido mucinoso), clínicas (tiempo libre de enfermedad y supervivencia) y moleculares (inestabilidad de microsatélites, detección de proteínas hMLH1 y hMSH2, niveles de 8-OHdG, alteraciones del gen bcl-2 y bax, índice apoptótico, mutaciones de los genes p53 y k-ras, pérdidas alélicas de la región 4p14-15). MATERIAL Y MÉTODOS 1,- Población de estudio: 120 pacientes con cáncer de colon esporádico, clasificados según dos sistemas en los modelos supresor y mutador. 2,- Técnicas empleadas: Reacción en Cadena de la Polimerasa (PCR) y electroforesis desnaturalizante para el análisis de inestabilidad de microsatélites, alteraciones del gen bax y del marcador D4S391; PCR y SSCP (Single Strand Conformation Polymorphism) para el análisis de mutaciones de p53 y k-ras; técnica de Southern Blot y PCR para el análisis de metilación y tras