Alteración de la expresión de las ribonucleoproteínas heterogéneas nucleares (hnrnp) en el proceso de carcinogénesis pulmonar

Resumen

El cáncer de pulmón constituye una de las causas de mortalidad por cáncer más frecuentes en el mundo; cada año se diagnostican alrededor de un millón de nuevos casos. Menos de un cuarto de los tumores de pulmón diagnosticados son susceptibles de ser intervenidos mediante cirugía y la supervivencia a los 5 años es escasa, menor del 15%. La alta tasa de mortalidad en el cáncer de pulmón es debida a que su detección se suele producir cuando la enfermedad está ya muy avanzada, por lo que durante las dos últimas décadas se han realizado numerosos esfuerzos para detectar esta enfermedad en estadios más precoces. Se han conseguido grandes avances en técnica broncoscópicas, de imagen, en diagnóstico molecular y se han buscado marcadores moleculares para la detección precoz del mismo. Varios trabajos han señalado a dos miembros de la familia de las ribonucleoproteínas heterogéneas nucleares (hnRNP), hnRNP A2 y hnRNP B1, como herramientas para la detección precoz del cáncer de pulmón. Este trabajo pretende profundizar en la implicación de hnRNP A2 y B1 en la carcinogénesis pulmonar, así como averiguar si otros miembros de esa misma familia participan en dicho proceso. Para lo cual hemos elegido de entre los hnRNP conocidos a varias moléculas que, según la bibliografía existente, podrían tener implicación en cáncer: hnRNP A1, hnRNP C1/C2, hnRNP K, alfaCP-4 y ASF/SF2. Hemos estudiado su expresión y localización en tejido normal, hiperplásico y tumoral humano; en líneas celulares derivadas de tumores humanos; y en modelos animales de carcinogénesis pulmonar. Las proteínas de la familia de las hnRNP están implicadas en numerosos procesos biológicos, siendo los más conocidos los relacionados con el metabolismo del mRNA. En este trabajo, hemos pretendido averiguar si en cáncer de pulmón hay alteración en la expresión de estas moléculas, si dicha alteración se podría deber a un mayor requerimiento en la