Desarrollo de inhibidores peptídicos de la proteasa ns3a del virus de la hepatitis c (vhc)

Résumé

El virus de la hepatitis C es un virus envuelto, RNA, de polaridad positiva de un tamaño de 9,5 Kb aproximadamente. El virus produce una hepatitis crónica que puede llegar a dar lugar un carcinoma hepático. Se estima que actualmente hay unos 250 millones de infectados en todo el mundo. La rivabirinaa y el interferón alfa no son eficaces en todos los casos, esto ha llevado a desarrollar nuevos antivirales capaces de vencer al virus. Este trabajo es una aproximación a este nuevo tipo de antivirales. Se ha desarrollado un ensayo in vitro con el cual poder probar la capacidad inhibitoria de ciertas moléculas a la hora de bloquear la acción de una proteasa viral (la NS3a) cuya función es vital para la correcta replicación del virus. Se ha producido y purificado la región N-terminal de la NS3a (aminoácidos 1-181) procediendo al replegado in vitro de la proteasa una vez extraida de los cuerpos de inclusión. Se ha probado la actividad de esta proteasas replegada frente a un péptido sustrato que mimetiza una de las regiones de corte propias de la poliproteína vírica. Paralelamente se han sintetizado 197 péptidos con distintas modificaciones en su secuencia de los cuales, cinco presentan producir inhibiciones de más de un 50%. Estos péptidos pueden ser candidatos al desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas para el control de la infección causada por el VHC.