Tramadolestudio sobre la enantioselectividad de su farmacocinética

Resumen

Tramadol es un analgésico de acción central que combina el efecto analgésico opioide y el de los inhibidores de recaptación de monoaminas. Estructuralmente, es una molécula comercializada como una mezcla racémica de los isómeros 1R,2R y 1S,2S. Se metaboliza en el hígado a través de 2 vías metabólicas originando 2 metabolitos primarios: O-desmetiltramadol y N-desmetiltramadol. Este proceso está catalizado por varias ioenzimas del sistema CYP450, tal como han demostrado recientes estudios "in vitro" y posee propiedades enantioselectivas. Una de ellas, la CYP2D6 o esparteína/debrisoquina oxigenasa, responsable de la transformación de tramadol a O-desmetiltramadol, es una de las isoenzimas con mayor polimorfismo asociado a trascendencia clínica. La otra vía metabólica, N-desmetilación no ha sido caracterizada con anterioridad ni en animales ni en seres humanos. Los objetivos del presente trabajo fueron la definición de los parámetros farmacocinéticos de los enantiómeros de tramadol y sus metabolitos primarios tras la administración oral de la forma racémica a voluntarios sanos, así como la utilización de diversos ratios obtenidos con parámetros farmacocinéticos d eO-desmetiltramadol como estimadores del fenotipo metabolizador debido a la elevada correlación entre la O-desmetilación de tramadol y la oxidación de esparteína. Los parámetros farmacocinéticos fueron estimados mediante un modelo de ajuste simultáneo utilizando el programa WinNon Lin. El estudio de los parámetros farmacocinéticos de los enantiómeros de tramadol demuestra que la absorción y eliminación de tramadol es enantioselectiva tras su administración por vía oral. La formación de O-desmetiltramadol es más rápida tras la administración del fármaco oral, alcanzando valores imilares de Cmax, debido a la saturación que se observa en esta vía metabólica tras la administración del fármaco por vía endovenosa. Sin embargo, también