Diseño, síntesis y evaluación biológica de nuevos derivados de 1,4-di-n-óxido de quinoxalina como agentes antituberculosos

Resum

La tuberculosis (TB) es una de las enfermedades infecciosas que más muertes causa en el mundo al año (unos 3 millones de personas mueren por su causa). La OMS estima que un tercio de la población mundial está infectada o ha padecido la enfermedad. El resurgimiento de la TB se debe a diversas causas entre las que destacan; la pandemia existente con el VIH, la aparición de cepas resistentes de M.tuberculosis a los medicamentos actuales y la inmigración descontrolada de grandes masas de población desde zonas de alta prevalencia. Los tratamientos son largos y costosos, y además el 80% de la morbilidad se concentra en 22 países (los más pobres), especialmente en el África subsahariana y en el sudeste asiático. En base a esto, parece importante la búsqueda de nuevos compuestos activos, que se administren por vía oral y que no supongan un alto coste económico. Desde hace años, los derivados de quinoxalina han sido descritos con muy diversas actividades (antifúngicos, antiinflamatorios, antibacterianos ..) y han constituido una línea de trabajo muy importante en nuestro grupo, siendo estudiados como antitumorales, antimaláricos, antituberculosos.. Tomando los antecedentes anteriores como referencia se han sintetizado, caracterizado y evaluado 86 nuevos productos. Estos hna sido obtendio s mediante la reacción de Beirut partiendo de los correspondientes benzofuroxanos. Los ensayos de actividad frente a M.tuberculosis H37Rv han sido realizados en el TAACF (USA). Con los datos de actividad disponibles hasta el momento parece que la presencia del grupo N-óxido es muy importante para la actividad, así como la presencia de un grupo carbonilo en posición 2 del anillo de quinoxalina. De momento, 13 compuestos han sido evaluados en macrófagos infectados, y de éstos, varios han pasado a ser evaluados in vivo. Además, cabe destacar que los compuestos presentan actividad frente acepas resistentes a los medicamentos de uso actual.