Diseño, síntesis y evaluación biológica de nuevos derivados de 1,4-di-n-óxido de 2-carbonilquinoxalina y quinoxalina-2-carbonitrilo como agentes antituberculosos

Résumé

La tuberculosis (TB) está causada por el complejo Mycobacterium tuberculosis. La TB es la enfermedad infecciosa que más muertes causa cada año en el mundo (unos 3 millones de personas mueren por esta enfermedad). Además La IMS estima que un tercio de la población mundial está infectada o ha padecido la enfermedad. El resurgimiento de la TB se debe a diversas causas entre las que destacan: la pandemia existente con el VIH, la aparición de cepas resistentes de M.tuberculosis a los medicamentos actuales y la inmigración descontrolada desde zonas de alta prevalencia. Los tratamientos son largos y costosos, y además el 80% de la morbilidad se concentra en 22 países (los más pobres). Así es importante la búsqueda de nuevos compuestos activos, que se administren vía oral y que no tengan altos costes. Los derivados de quinoxalina han sido descritos con muy diversas actividades (antifúngicos, antiinflamatorios, antibacterianos, ..), y han constituido una línea de trabajo muy importante en nuestro grupo, siendo estudiados como antitumorales en hipoxia, antimaláricos, antituberculosos (por su parecido con la pirazinamida).. Con todas estas referencias se han sintetizado, caracterizado y evaluado 92 nuevos derivados. Se han utilizado como precursores de reacción los benzofuroxanos. Estos se obtienen a partir de las correspondientes anilinas. Para los compuestos finales se ha utilizado la reacción de Beirut y algunas de sus variantes. Los ensayos de actividad frente a M.tuberculosos H37Rv han sido realizados en el TAACF (USA). Con los datos de actividad obtenidos hasta el momento se puede afirmar que es muy importante la presencia de los N-óxidos, así como la presencia de un grupo carbonilo en posición 2 del anillo de quinoxalina. Así se han obtenido 9 compuestos con muy buenos valores de CIM (concentración inhibitoria mínima), que no son citotóxicos y son activos frente a cepas resistentes a fármacos actuales. Estos compu