Papel de los receptores ampa y de la neurotrofina bdnf en la acción antidepresiva

Zusammenfassung

Recientes investigaciones afirman que las alteraciones en neuroplasticidad constituyen una parte importante de los trastornos que subyacen en la fisiopatología depresiva. En este trabajo se estudió el efecto de los antidepresivos desipramina (DMI) y paroxetina (PAR) (10 mg/kg ip.), sobre los niveles de las subunidades GluR1 y GluR2/3 de receptores AMPA en extractos proteícos totales y de membrana del hipocampo de rata. Un tratamiento crónico durante 21 días consecutivos con los antidepresivos en estudio, incrementó los niveles de GluR1 y GluR2/3 en la membrana, sin cambios significativos en la proteína total, sugiriendo un efecto sobre el tráfico de subunidades de receptores AMPA, de compartimentos intracelulares hacia la sinapsis. Así mismo se determinaron posibles cambios en la unión de GluR1 y GluR2/3 con proteínas implicadas en dicho tráfico, tales como SAP97 y NSF. El tratamiento con DMI durante 21 días consecutivos indujo un aumento en los niveles de GluR1 unidos a SAP97, mientras ambos antidepresivos incrementaron significativamente los niveles del complejo GLuR2/3-NSF. La neurotrofina BDNF juega un papel importante en plasticidad sináptica, contribuyendo en el tráfico de receptores AMPA, estando posiblemente implicada en el efecto terapeútico del tratamiento antidepresivo. En este trabajo se determinó el efecto del tratamiento crónico con ambos antidepresivos sobre la expresión del ARNm de BDNF. DMO y PAR incrementaron significativamente la expresión de la neurotrofina en la región CA1, CA3 y giro dentado del hipocampo de rata tras un tratamiento de 21 días. Así mismo, PAR (10 mg/kg) o DMI (15 mg/kg) incrementaron de forma moderada la expresión de BDNF tras 14 días de tratamiento. El aumento en la expresión de BDNF quizá esté vinculado con el aumento de receptores AMPA presentes en la sinapsis, contribuyendo ambos factores en el mecanismo de acción puesto en marcha tras tratamiento antidepresivo y en