Efecto de los péptidos derivados de la proadrenomedulina sobre la función intestinal

Resumen

Los péptidos hipotensores adrenomedulina (AM) y el péptido de 20 aminoácidos NH2-terminal de la adrenomedulina (PAMP) derivan del mismo precursor y están ampliamente distribuidos. Demostrado, por técnicas inmunohistoquímicas, que se detectan ampliamente a lo largo del tracto gastrointestinal, nos propusimos investigar si afectaban a las funciones del intestino. La absorción intestinal se midió en ratas Wistar in vivo (absorciones sucesivas tras perfusión de asa de yeyuno) e invitro (acumulación de sustrato en anillos de intestino evertido) y en monocapa de células Caco 2. La expresión del cotransportador SGLT1 en la membrana de borde en cepilllo se verificó mediante Western blot y ulterior densitometría. También se midió la actividad enzimática de las disacaridasas y de la Na+, K+ ATPasa y la motilidad de intestino de rata se registró en baño de órganos. Los resultados demuestran que los péptidos derivados de la adrenomedulina AM y PAMP regulan la absorción intestinal en rata. Actúan sobre el contransportador luminal SGLT1 y son efectivos desde el rango picomolar. El Rpam Pprovoca siempre estimulación, mientras que el efecto de la rAM dpende de la concentración (inhibitorio a bajas, 10 -12M, y estimulatorio a mas altas, 10 -8M). Los efectos de los dos péptidos no son aditivos. La acción del rPAMP y la del rAM a 10 -8M está mediada por incremento del AMPc, con ulterior aumento de la expresión de SGLT1 en la membrana apical de los enterocitos. En cambio, los resultados con 10 -12M de rAM reclaman la mediación de otro segundo mensajero con efecto inhibidor sobre la absorción de azúcares, sin la implicación de la PKC. Ninguno de los péptidos afecta la actividad disacaridásica ni la Na+, K+ ATPasa, mientras que provocan un efecto contráctil en el intestino.