Effect of P144® (anti-TGF-beta) in a "in vivo" human hypertrophic scars model in nude mice

Resumen

Antecedentes Las cicatrices hipertróficas suponen una de las complicaciones más relevantes en el campo de la cirugía debido a sus implicaciones cosméticas y funcionales. Transforming Growth Factor-beta (TGF-β) es uno de los reguladores más representativos responsables de una cicatrización anómala. En estudios previos donde se han utilizando inhibidores de la acción del TGF-β1 en enfermedades caracterizadas por exceso de fibrosis han demostrado efectos prometedores. El objetivo del presente estudio es analizar el efecto de la administración tópica del péptido inhibidor del receptor tipo III del TGF-β1 (P144®) sobre cicatrices humanas implantadas en ratones atímicos. Material y métodos Se tomaron muestras de cicatrices hipertróficas de 30 pacientes y se implantaron en 60 ratones atímicos. Los ratones se dividieron en dos grupos, grupo A (placebo) y grupo B (tratamiento). El grupo C (basal) fue constituido por las muestras de las cicatrices hipertróficas sin implantar. Una vez que prendieron todas las cicatrices sobre los ratones se procedió a la aplicación diaria de un lipogel que contenía o bien un vehículo o bien P144 sobre todas las muestras durante 15 días consecutivos. Después de finalizado el tratamiento, los animales fueron sacrificados y se extrajeron dichas cicatrices hipertróficas. El área total, el grosor y el área ocupada por fibras de colágeno fueron cuantificados para su comparación entre los distintos grupos. El estudio inmunohistoquímico se realizó para determinar la expresión de colágeno I, colágeno III y fibrilina-1. Resultados El 83.3% de los xenoinjertos prendieron totalmente. El tiempo medio para el prendimiento fue de 35±5.4 días. Diferencias estadísticamente significativas se encontraron en el área total, grosor de la cicatriz y área ocupada por fibras de colágeno en la comparación entre los tres grupos. La reducción en el área total secundario al tratamiento fue de un 10% en comparación con el grupo placebo. Un aumento significativo en la expresión de fibrillin-1 y una disminución de colágeno I fue hallado en el grupo que recibió el tratamiento comparado con el grupo basal. Conclusiones La aplicación tópica del péptido inhibidor del TGF-β1 en el modelo “in vivo” de cicatrices hipertróficas implantadas en ratones atímicos ha demostrado revertir la cicatrización a su curso normal con la consiguiente disminución del contenido en colágeno y reordenamiento de las fibras elásticas. No cabe duda de que existe un progresivo conocimiento en la fisiopatología de la cicatrización hipertrófica, sin embargo aún sigue siendo necesario la búsqueda de un modelo animal que permita estudiar este desorden de forma global. Con ello, alcanzaremos un conocimiento aún más extenso que facilitara nuevos tratamientos enfocados en bloquear las vías reguladoras presentes en estos desórdenes fibróticos.