The potential use of ivermectin as a complementary strategy for malaria elimination

Resumen

La malaria es una enfermedad parasitaria causada por protozoarios del género Plasmodium y transmitida por mosquitos Anopheles. En el 2013, ocurrieron unos 198 millones de casos que llevaron a la muerte más de medio millón de personas, la gran mayoría, niños del África sub sahariana. La ivermectina es una droga antiparasitaria usada normalmente para tratar la oncocercosis o ceguera de los ríos. Cada año la reciben de forma gratuita más de 80 millones de personas. Su perfil de seguridad es excelente. La ivermectina también mata a los mosquitos Anopheles que se alimentan de personas tratadas. La ivermectina tiene potencial como herramienta adicional para el control de los mosquitos que transmiten la enfermedad. Particularmente aquellos que pican en las brechas temporo-espaciales no cubiertas por las medidas de control vectorial habituales (las mosquiteras impregnadas y los insecticidas residuales). La ivermectina permanece durante un tiempo relativamente corto en sangre luego de su administración por vía oral. De cara a su posible aplicación para la eliminación de la malaria, se prevé que será necesario utilizarla a dosis más elevadas o frecuentes de lo habitual, o desarrollar nuevas formulaciones de liberación prolongada con un impacto duradero en la transmisión de la malaria. Los trabajos incluidos en esta tesis buscan contestar algunas preguntas fundamentales para el posible desarrollo de esta herramienta. La publicación número 1: “Effect of ivermectin on Anopheles gambiae mosquitoes fed on humans: the potential of oral insecticides in malaria control” demuestra que la ivermectina actúa como endectocida para mosquitos Anopheles. Las publicación 2: “Ivermectin to reduce malaria transmission: a research agenda for a promising new tool for elimination” ofrece una agenda de investigación concreta para esta nueva herramienta. La publicación 3: “Screening for an ivermectin slow-release formulation suitable for malaria vector control” demuestra que modificar la formulación de la ivermectina es técnicamente posible y permite mantener niveles letales para el mosquito durante meses. Finalmente, la publicación 4: “Establishment of the Ivermectin Research for Malaria Elimination Network: Updating the Research Agenda” revisa la evidencia surgida sobre el tema entre 2013 y 2015 y propone la estructura de un Perfil de Producto Objetivo para el desarrollo de esta potencial herramienta. La ivermectina mata los moquitos que se alimentan de voluntarios tratados con la droga. Esta propiedad pudiera explotarse para hacer de la ivermectina una herramienta de control vectorial complementaria para la eliminación de la malaria. La corta vida media de la ivermectina se traduce en un efecto anti-mosquito de corta duración luego de su administración oral en las dosis usadas para la oncocercosis. La modificación de la formulación es una solución técnicamente posible para este problema que pudiera definir en el futuro, la forma de usar la ivermectina en este campo. Existen aún numerosas brechas de conocimiento que limitan la investigación de esta posible herramienta. Los mayores retos para su desarrollo pueden dividirse en cuatro grupos, los derivados de la peculiar farmacocinética de la droga, la complejidad del posible programa de desarrollo clínico, y los relacionados con el tema regulatorio y su evaluación como posible política de salud pública.