Estudio del valor pronostico de la presencia de tirosinasa mart 1 y mage 3 analizada mediante tecnica de rt-pcr e ganglio centinela de pacientes con melanoma cutaneo
- GONZALEZ CAO, MARIA
- Salvador Martín Algarra Director
- Susana Puig Sardá Codirector/a
Universidad de defensa: Universidad de Navarra
Fecha de defensa: 21 de junio de 2006
- Rosa María Martí Laborda Presidente/a
- Pedro Redondo Bellón Secretario
- Cèlia Badenas Vocal
- Carlos Gabriel de Miguel Vázquez Vocal
- Albert Font Vocal
Tipo: Tesis
Resumen
ESTUDIO DEL VALOR PRONOSTICO DE LA PRESENCIA DE TIROSINASA, MART-1 Y MAGE-3 ANALIZADA MEDIANTE TÉCNICA DE RT-PCR EN GANGLIO CENTINELA DE PACIENTES CON MELANOMA CUTÁNEO RESUMEN: Hipótesis: La determinación de micrometastasis en ganglio centinela (GC) de pacientes de melanoma es un importante factor pronóstico. Cuando el GC está afectado la supervivencia se reduce en un 40%, sin embargo el pronóstico de la enfermedad es impreciso mediante las técnicas habituales. La Reacción en Cadena de la Polimerasa (PCR) puede detectar una célula entre 10(6) A 10(7) células normales. La hipótesis del trabajo fue que empleando la Reacción en Cadena de la Polimerasa en tiempo real (qRT) con múltiples marcadores podría mejorar la predicción del pronóstico. Métodos: 157 pacientes con melanoma cutáneo >0.75mm de Breslow realizaron biopsia de gc. una porción de cada gc fue congelado a -80c y estudiado mediante qRT para mRNA de tres genes: mart-1 ("antigen recognized by t cells-1"), mage-A3 ("melanoma antigen gene-A3 family") y tirosinasa. Resultados: veinticinco (15.9%) pacientes fueron histológicamente positivos (histol+) gc por análisis de hematoxilina-eosina y/o immunohistoquímica. La expresión de marcadores Tirosinasa, mart-1 y mage-A3 en pacientes con histol+ y histol- fue: 92 %, 72%, 36% y 77.3%, 34.8%, 10.6%. a 60 meses la dfs en pacientes con cero, uno, dos o tres marcadores positivos fue: 92.5%, 79.3%, 52.6% y 0%, respectivamente. Sesenta y seis (42%) pacientes fueron positivos para al menos dos marcadores, a 60 meses la dfs fue 43.5% versus 89.6% para los pacientes con uno o ningún marcador molecular (p=.001), este valor pronóstico fue confirmado por el análisis multivariado como un factor pronóstico independiente (hr=2.37, p=0.36). Conclusión: La qRT de múltiples marcadores es una prueba de estadiaje útil que puede predecir de un modo más preciso el pronóstico de los pacientes.