Radioterapia conformada tridimensionalmente en el tratamiento del carcinoma no microcítico de pulmón localmente avanzadorelación de los factores clínicos y dosimétricos con los patrones de recurrencia y la toxicidad

Resumen

#TITULO: RADIOTERAPIA CONFORMADA TRIDIMENSIONALMENTE EN EL TRATAMIENTO DEL CARCINOMA NO MICROCITICO DE PULMÓN LOCALMENTE AVANZADO: RELACIÓN DE LOS FACTORES CLÍNICOS Y DOSIMETRICOS CON LOS PATRONES DE RECURRENCIA Y LA TOXICIDAD RESUMEN: Introducción: La radioterapia conformada tridimensionalmente (RT-3D) es una técnica de alta precisión que mejora la cobertura de-I tumor y limita la irradiación de los tejidos sanos adyacentes, optimizando el empleo de la irradiación externa en programas terapéuticos multidisciplinares en el cáncer d pulmón. Objetivos: identificar factores clínicos y dosimétricos relacionados con toxicidad, supervivencia global (SG) y libre de fallo local (SLFL) en pacientes (pts) con carcinoma no microcítico de pulmón locamente avanzado (CNMPLA) tratados con quimioterapia neoadyuvante (QTN) seguida de quimioterapia concurrente (QTC) y RT-3D. Pacientes y método: se han analizado retrospectivamente 80 pts (72 varones y 8 mujeres) con CNMPLA estadios IIIA (20%) y iiib (80%), con mediana de edad de 58 años (32-78), tratados entre abril de 1995 y marzo de 2002 con QTN basada en cisplatino seguido de QTC y RT-3D hiperfraccionada (1,2 Gy b.i.d.) hasta una mediana de dosis de 69,6 Gy (51,6-76,8). Se han analizado los patrones de fallo, la toxicidad pulmonar y esofágica tanto aguda como crónica (escala RTOG). Mediante modelos de regresión de Cox univariante y multivariante, se han buscado factores pronósticos clínicos (edad, sexo, estado general, estadio, tipo histológico, pérdida de peso, localización tumoral, EPOC), terapéuticos (pauta de QTN, dosis de RT-3D, respuesta al tratamiento), y dosimétricos, siguiendo definiciones de la ICRU (volumen y dosis al GTV, PTV-2, CTV y PTV-1; V20, V30, media de dosis recibida por el pulmón (mdp) y NTCP(utilizando diversos parámetros); dosis máxima, media de dosis, V45 y V55 para el esófago). Resultados: con mediana de seguimiento de 4,5 años (13-98 meses), la mediana de SG y SLFL ha sido 20 meses y no alcanzada, respectivamente. La SG y SLFL a 2 y 5 años ha sido 47% y 9%, y 71% y 54%, respectivamente. La recurrencia fue: a distancia 33 pts (41%), local 10 pts (12%) y mixta 9 pts (11%). Se observó neumom'tis radica grado ≥ 3 aguda en 2 pts (2%) y crónica en 10 pts (12%); y esofagitis radica grado ≥ 3 aguda en 9 pts (11%) y crónica en 2 pts (2%). Fallecieron 5 pts (6%) por neumonitis, 3 de ellos con patología cardiopulmonar grado moderado/severo previa al tratamiento. En el estudio multivariante de toxicidad, el diagnóstico previo de EPOC (OR= 10,12, p=0,01) y el NTCP (parámetros de Kwa) (OR=10,54, p=0,007) fueron las variables que mejor predijeron la toxicidad pulmonar severa tardía. Las variables independientes en el estudio multivariante para la SG fueron la edad >60 años (HR=2,47, p=0,01), el GTV >270 ce (HR=2,87, p=0,03) y el MDP >25 Gy (HR=1,8, p=0,04); para la SLFL fue el PTV-1 >1146 ce (HR=3,54, p=0,007). Respecto a la supervivencia sin recidiva a distancia, las variables independientes en el estudio multivariante fueron el sexo femenino (HR=3,7, p=0,003), el estadio N3 (HR=3,77, p=0,02) y el GTV >270cc (HR=1,1, p=0,02). Conclusiones: El diagnóstico de EPOC previo al tratamiento y el NTCP modelo Kwa son los factores que mejor predicen la aparición de toxicidad pulmonar severa tardía. La edad, el volumen del GTV y la dosis media recibida por el pulmón son factores pronósticos de supervivencia. El control local es aceptable y se relaciona con el volumen del PTV-1. La incorporación de parámetros dosimétricos en el diseño de programas terapéuticos multidisciplinares permite optimizar la administración de la irradiación externa.