Estudio de las propiedades fisicoquimicas del pindolol y de sus complejos de inclusion con ciclodextrinas. Retencion en polimeros insolubles de ciclodextrina

Resumen

El Pindolol [l-(lH-indol-4-iloxi)-3-[(l-metilletil)amino]-2-propanol] es un betabloqueante utilizado frecuentemente en el tratamiento de problemas cardiovasculares. se ha realizado un estudio espectrofluorim"¡trico del pindolol en el que se han determinado las sensibilidades, 1 "amites de detección y rendimientos cu'ínticos del f'írmaco en distintos disolventes con el objetivo de utilizar esta t'jcnica con fines analíticos. Se ha observado que la fluorescencia del pindolol aumenta considerablemente en presencia de ciclodextriñas. Adem'ís, se han estudiado otros derivados ind"®licos tales como el 4-metoxiindol y 5-metoxiindol con fines comparativos. Asimismo, se ha estudiado la formación de complejos de inclusión de pindolol con ¡Á-, ¡Á-, ¡Á-, hidroxipropil-¡Á-, y metil-¡A-ciclodextrina en disolución acuosa a diferentes temperaturas y pH, adem'ís, se ha analizado, con fines comparativos, la complejaci"®n de otros compuestos estructuralmente relacionados con el pindolol. Para ello, se han empleado técnicas de espectrofluorimetr "aa, espectroscopia de resonancia magnética nuclear de prot"®n, modelizaci "®n molecular, cromatografía l"aquida e isotermas de solubilidad, con el fin de determinar la estructura de los complejos formados as"a como sus constantes de estabilidad y los parámetros termodin «tmicos asociados a la complejaci"*n.Finalmente, se ha caracterizado la retención de pindolol, propranolol, 4-metoxiindol e indol en polímeros entrecruzados de ciclodextrina insolubles a partir de disoluciones acuosas de concentraciones pr"®ximas a saturación, se han realizado estudios cinéticos, isotermas dé adsorci "®n y c'ílculo de los calores isost'j ricos asociados a la interacci"®n. Los resultados obtenidos muestran diferencias significativas en la retenci"®n de los distintos compuestos con la temperatura, atribuibles a las diferencias estructurales y de polaridad de los compuestos estudiados as"a como a la heterogeneidad del pol"amero utilizado como adsorbente. Los adsorbatos muestran una mayor afinidad por las cavidades de las ciclodextrinas del pol"amero insoluble que por el entramado polim"¡rico, hecho que confirma la importancia de la inclusión en el proceso de retenci"®n en este tipo de pol"ameros. Pindolol [1-(lH-indol-4-yloxy)-3-[(1-methylethyl)amino]-2-propanol] is a noncardioselective beta blocker commonly used in the treatment of cardiovascular disorders. The spectrofluorimetric characteristics of pindolol such as sensibility, detection limits and fluorescence quantum yields have been investigated in different solvents with the aim of using this technique for analytical determinations. it has been found that the fluorimetric analysis of pindolol is improved in the presence of cyclodextrins. Other monosubstituted Índole derivatives, 4-methoxy and 5-methoxyindole have been also studied for comparative purposes. in addition, the formation of inclusión complexes of these compounds with cyclodextrins has been studied. complexation with cyclodextrins has been widely used to improve the solubility, bioavailability and stability of pharmaceuticals. The complexation has been evidenced using different techniques such as fluorimetric and spectrophotometric measurements, liquid chromatography (HPLC), solubility isotherms, nuclear magnetic resonance (1H-NMR) and molecular dynamic simulations. The thermodynamic parameters associated to the complexation of pindolol with b, hydroxypropil-b- and methyl-b-cyclodextrin have been determined as well. Finally, crosslinked polymers containing b-cyclodextrin units have been used to remove pindolol, propranolol and other Índole derivatives from aqueous solutions cióse to their saturation concentrations. The temperature dependent behaviour of the compounds analysed shows significant differences, attributable both to the influence of the polarity of their substituents and to the heterogeneity of the sorbent, since the cyclodextrin cavity sites are more favourable for interaction with the sórbate molecules than the crosslinking network.