Estudio prospectivo de los factores ligados a la coagulacion la fibrinolisis y la angiogenesis en el pronostico de los pacientes con carcinoma colorrectal

Resumen

El factor von willebrand (vwf) producido por el endotelio vascular es una molécula de adhesión que puede mediar la unión de células tumorales a plaquetas y a endotelio favoreciendo la proliferación tumoral y su diseminación a distancia. El factor de crecimiento del endotelio vascular (vegf), de vital importancia en el proceso de angiogénisis implicada en el crecimiento tumoral, puede mediar la proliferación endotelial y de forma secundaria la producción de vwf, favoreciendo la proliferación y diseminación de los tumores localizados. El sistema u-PA/t-PA/PAi-1, el dímero-D, el fibrinógeno y las metaloproteasas de matriz intervienen también en dicho proceso, estimulados por VEGF. Se han demostrado tanto la elevación de vwf y del inhibidor del Activador de Plasminógeno-1 (pai-1) en pacientes oncológicos, como la mediación de VEGF en esa elevación y valores mayores de los tres en pacientes con estadios más avanzados y se ha postulado que presentarían un peor pronóstico los pacientes que al diagnóstico presentan valores en sangre más altos. Con el presente proyecto se pretende evaluar la relación existente entre los niveles de vwf, CEA, CA19.9, plaquetas, VEGF, pai-1 y dímero-D y el estadio del carcinoma colorrectal (CCR), enfermedad locorregional frente a enfermedad metastásica, además de estudiar la modificación de los factores medidos en sangre con los tratamientos realizados (quimioterapia) y en función de la respuesta o progresión de la enfermedad a los mismos. En pacientes con enfermedad localizada se consideró de interés establecer una posible correlación pronostica entre dichos parámetros previos a la cirugía y los hallazgos patológicos e inmunohistoquímicos pronósticos en la pieza quirúrgica. Por su parte, los pacientes metastasicos recibieron quimioterapia con diferentes pautas que incluyen fluoropirimidinas en combinación con diferentes agentes incluyendo oxial i platino, irinotecan y raltitrexed. La extracción de sangre periférica se realizó tras la firma del consentimiento informado, en 32 voluntarios sanos a la inclusión en el estudio, en 32 pacientes con CCR localizado resecable antes de cirugía y en 32 pacientes con CCR metastásico antes y después de recibir 3 ciclos de quimioterapia, reclutados en los Departamentos de Cirugía General y Oncológica de la clínica Universitaria. El análisis estadístico empleó el software de tratamiento de datos SPSS, v.11.0, para los análisis uni y multivariante así como curvas de Kapplan-Meier, con la colaboración de personal del Departamento de Epidemiología y Salud Pública de la Facultad de Medicina de la Universidad de Navarra. Tras los resultados obtenidos quedó demostrado que en los pacientes con enfermedad localizada o local mente avanzada, los niveles básales de VEGF fueron más elevados a mayor estadio tumoral y que tanto VEGF como fibrinógeno y el recuento de plaquetas, se relacionaron con el grado de infiltración de la pared intestinal. En los pacientes metastasicos, tanto los valores de VEGF antes como después de quimioterapia, fueron un factor predictivo fiable de progresión y pronóstico de mortalidad. Las concentraciones de PAI-1 prequimioterapia y de Dímero-D posquimioterapia elevadas se asociaron con un mayor riesgo de progresión. Niveles más elevados de fibrinógeno también correlacionaron con riesgo de muerte. La mejor combinación de variables en la predicción de progresión y el pronóstico de muerte la constituyó el VEGF y el PAI-1 simultáneamente.