Coexpresion de las proteinas precursora del amiloide y tau humanas mutadas en cerebro de ratones transgenicos como modelo in vivo de enfermedad de alzheimer

Resumen

A pesar de que la idea de que la acumulación del péptido amiloide es un evento primario en la patogenia de la Enfermedad de Alzheimer, el nexo causal entre el procesamiento anómalo de la proteïna precursora del amiloide y las alteraciones en tau se desconoce. En este trabajo se ha estudiado el papel que el péptido amiloide (AR) ejerce en la aparición de la patología tau y su implicación en la muerte neuronal en el cerebro de ratones de una linea nueva doble transgénica basada en el cruce de las lineas Tg 2576 y vlw. Estos ratones doble transgénicos muestran un incremento acusado en la cantidad de amiloide despositado en comparación con la linea parental Tg 2576, hiperfosforilación de tau así como ovillos neurofibrilares y pérdida significativa de neuronas en regiones cerebrales selectivamente vulnerables en la enfermedad de Alzheimer en humanos. Estos hallazgos desafían la idea de que la patología tau es una mera consecuencia del desequilibrio entre producción y depósito de amiloide y sugiere la existencia in vivo de interacciones recíprocas entre AIS y tau.