Tratamiento del infarto crónico de miocardio con células madre
- Felipe Prósper Cardoso Doktorvater
- Beatriz Pelacho Co-Doktormutter
Universität der Verteidigung: Universidad de Navarra
Fecha de defensa: 23 von März von 2009
- Jose Manuel García Verdugo Präsident/in
- Guillermo Zalba Goñi Sekretär
- Fermín Sánchez Guijo Vocal
- Pedro Luis Sánchez Fernández Vocal
- Ignacio García Bolao Vocal
Art: Dissertation
Zusammenfassung
El fallo cardiaco es una de las principales causas de hospitalización y muerte en todo el mundo. El objetivo de nuestro estudio es determinar de modo comparativo la eficacia del tratamiento de un modelo de infarto crónico de miocardio en rata con células madre adultas derivadas de médula ósea (MAPC, MSC y BM-MNC) y de tejido adiposo (ADSC, AD-CMG y SVF). De estas poblaciones, la inyección de BM-MNC, MSC, ADSC y SVF indujo un beneficio significativo en la función cardiaca, mientras que esto no ocurrió en el caso de las MAPC y AD-CMG. Además, el metabolismo tisular cardiaco se vio afectado de modo positivo por el tratamiento con MSC, ADSC y SVF. En la mayoría de los casos, el injerto celular fue transitorio, excepto para las células de la SVF, que permanecieron en la región peri-infarto durante 3 meses y fueron capaces de diferenciar a varios fenotipos, entre ellos el endotelio, músculo liso, miofibroblasto y (en mucho menor grado) cardiomiocitos. Las MAPC dieron lugar a endotelio, mientras que otros tipos celulares no diferenciaron in vivo. La rápida desaparición de las células transplantadas pudo atribuirse a una reacción inflamatoria mediada por los macrófagos, y probablemente estimulada por la proteína xenogénica de marcaje celular GFP. Asimismo, la terapia celular se asoció en algunos casos a un incremento de la perfusión tisular (en los animales transplantados con BM-MNC, MSC, ADSC, AD-CMG y SVF) y/o una reducción del tamaño de infarto y el grado fibrosis del tejido (en los inyectados con MSC, ADSC y SVF). Por tanto, dada la ausencia de un injerto a largo plazo y de una contribución significativa al músculo cardiaco, el efecto beneficioso de la terapia puede atribuirse a la actividad paracrina de las células transplantadas.