Respuesta inmune inducida por un péptido de la hepatitis b incluído en micropartículas. Efecto de la co-encapsulación de un péptido dth
- SANZ MILIÁN, MAGDALENA
- María del Mar Goñi Leza Directora
- Sandra Hervás Stubbs Codirectora
Universidad de defensa: Universidad de Navarra
Fecha de defensa: 04 de julio de 2002
- Beatriz Amorena Zabalza Presidente/a
- Socorro Espuelas Millán Secretaria
- Juan José Lasarte Sagastibelza Vocal
- María Jesús Renedo Omaechevarría Vocal
- Marta Merodio de la Quintana Vocal
Tipo: Tesis
Resumen
La mezcla de polímeros del péptido S(124-147) (S(124-147(p) mimetiza epitopos B del antígeno de superficie del virus de la Hepatitis B (HBsAg) capaces de ser reconocidos por sueros de sujetos vacunados (44%) así como por sueros de ratones inmunizados con HBsAg. Dicho péptido ha sido encapsulado eficientemente en micropartículas de PLGA. De entre las diferentes micropartículas elaboradas aquellas que contienen el polímero con mayor proporción de ácido láctico (RG 756) y Tween 80, son las que presentan una más alta eficacia de encapsulación y menor liberación inicial del péptido así como la liberación más sostenida. Al estudiar la inmunogenicidad del péptido en micropartículas se observó que la respuesta obtenida tras administración parenteral en ratones Balb/c era similar a la alcanzada con la misma dosis de dicho péptido en adyuvante de Freud. Los anticuerpos inducidos por el péptido S(124-147)p reconocen al HBsAg. Los perfiles de citoquinas inducidos por el péptido pusieron de manifiesto que dicho péptido induce una respuesta Th0/Th1 en ratones Balb/c. La inmunización junto con un péptido DTh (FIS, aminoácidos 106-118 de la mioglobina de esperma de ballena) en Adyuvante de Freud aumenta la respuesta inmune inducida por el péptido S(124-147)p. Se ha estudiado la respuesta inducida tras la inmunización de ratones con micropartículas mixtas que contienen el péptido S(124-147)p y el FIS y micropartículas del S(124-147)p con micropartículas del FIS, detectándose distintos perfiles de citoquinas (IFN-gama e IL-4) lo que permite modular la respuesta T helper. La inclusión del DTh en la misma micropartícula disminuye el ratio IFN-gama/IL-4 y favorece la inducción de la respuesta humoral. Ya que una de las principales vías de entrada del virus de la Hepatitis B es a través de mucosas, se han elaborado micropartículas mixtas de tamaño inferior a 5 um para ser administradas por vía oral, con polímeros