Análisis del promotor del gen de la p44mapk humana

Résumé

La p44mapk humana forman parte de un sistema de transducción de señales extracelulares estimulado por factores de crecimiento, agentes mitogénicos e inductores de diferenciación. Su actividad está regulada por fosforilación reversible a través de quinasas y fosfatasas específicas. Pero además existen datos que indican una posible regulación a nivel transcripcional relacionada con procesos de proliferación celular. En este trabajo se ha analizado, en primer lugar, aproximadamente una kilobase del promotor de su gen, determinándose que la actividad transcripcional basal depende en gran medida del factor de transcripción Sp1 para el que existen cinco elementos de reconocimiento en una región de aproximadamente 200 pb 5' desde el punto de inicio de la traducción. Además, de Sp1, otros elementos presentes en esta región parecen necesarios para alcanzar niveles elevados de transcripción. Por otro lado, se sugiere también la presencia, en posiciones más distales, de una región con posible acción represora que contribuirá a un ajuste más fino en los niveles de transcripción. En segundo lugar, se ha analizado la actividad transcripcional del promotor del gen de la p44mapk humana en el proceso de proliferación celular, demostrándose que tanto la actividad transcripcional como los niveles de mRNA disminuyen cuando células que se hallan en un estado activo de proliferación dejan de dividirse. Esto indica que existe una regulación transcripcional de este gen relacionada con el proceso de proliferación, de manera que la expresión del gen es inducida por la proliferación y reprimida cuando esta cesa.