Pérdida de expresión de la proteína fhit y pérdidas de heterocigosidad de microsatélites en la región 3p14.2 (gen fhit) en el carcinoma no microcítico de pulmón. Relación con otros factores clínico-patológicos

  1. TOLEDO SANTANA, GEMMA ROSA
Supervised by:
  1. Francisco Javier Pardo Mindán Director
  2. Jesús J. Sola Co-director

Defence university: Universidad de Navarra

Fecha de defensa: 15 June 2002

Committee:
  1. Sergio Serrano Figueras Chair
  2. María Dolores Lozano Secretary
  3. Emilio Álvarez Fernández Committee member
  4. Luis Montuenga Badía Committee member
  5. Javier Zulueta Frances Committee member

Type: Thesis

Teseo: 91927 DIALNET

Abstract

El cáncer de pulmón es la causa más frecuente de mortalidad por cáncer en el mundo. Clásicamente, por las diferencias en su comportamiento clínico y respuesta al tratamiento, se consideran dos grandes grupos: carcinoma microcítico y no microcítico. Este último incluye a los carcinomas escamosos, adenocarcinomas y carcinomas de células grandes. Los dos primeros son los más frecuentes y aunque se agrupen, muestran rasgos epidemiológicos y de comportamiento diferentes. No se conocen con certeza las vías de carcinogénesis del carcinoma no microcítico. En los últimos años se han ido describiendo alteraciones moleculares en oncogenes y genes supresores en relación con la patogenia de este tipo de tumores. El brazo corto del cromosoma 3 (3p) es una de las zonas del genoma en que se describen frecuentes alteraciones (deleciones, pérdidas de heterocigosidad) en el cáncer de pulmón. Esto sugiere la existencia de candidatos a genes supresores de tumores en dicha región. Uno de éstos, el gen FHIT, localizado en 3p14.2, está alterado en muchos tumores sólidos incluyendo el carcinoma de pulmón. Incluye a una de las regiones frágiles del genoma (FRA3B) y se localiza junto al punto de rotura de la traslocación t(3,8) de los carcinomas renales familiares. Codifica una proteína de la familia de las HIT (tríada de la histidina) que parece tener un papel importante en el control de la proliferación celulares. Hemos estudiado, en una serie de 54 c., escamosos y 44 adenocarcinomas, la frecuencia de las pérdidas de expresión de la proteína Fhit y de LOH en 3p14.2 y la correlación entre ambas alteraciones; la relación de estas alteraciones con el tipo tumoral, datos clínicos, la expresión (mediante inmunohistoquímica) de algunas de las proteínas que se describen alteradas en el carcinoma no microcítico (p53, c-myc, bcl-2, c-mos, ciclina D1) y la relación con el indice de proliferación de estos tumores (ki67 y citometría