Características espectroscópicas de la nabumetona y su metabolito activo. Interacciones con ciclodextrinas
- GOYENECHEA HERRERO, NEREA
- Miguel Sanchez Gonzalez Director/a
- Itziar Velaz Rivas Codirectora
Universidad de defensa: Universidad de Navarra
Fecha de defensa: 22 de marzo de 2002
- José Luis Moreno Frigols Presidente/a
- Gustavo Gonzalez Gaitano Secretario
- Manuela Rueda Rueda Vocal
- Pilar Ygartua Ayerra Vocal
- María Cristina Martínez Oharriz Vocal
Tipo: Tesis
Resumen
Se ha efectuado un amplio estudio espectrofotométrico de la nabumetona y su metabolito activo, el ácido 6-(metoxi-2-naftil) acético (6-MNA) en diferentes disolventes, determinando las absortividades molares. Asimismo, se ha llevado a cabo un estudio espectrofluorimétrico de dichas sustancias en los disolventes de estudio, determinando los límites de detección y los rendimientos cuánticos. Se ha calculado el momento dipolar de las doce conformaciones posibles de la nabumetona y las cuatro del metabolito en cada una de sus formas, ionizada y no ionizada. Se han determinado, mediante medidas espectroflulorimétricas, las constantes de formación K1:1, de los complejos de la nabumetona y de su metabolito con beta-, metil beta- e hidroxipropil beta-ciclodextrina a diferentes temperaturas. Se han obtenido los parámetros termodinámicos asociados al proceso de complejación. Las isotermas de solubilidad de la nabumetona con alfa- y y-ciclodextrina, establecen la formación de complejos de estequiometría 1:1 y 1:2 con la alfa-ciclodextrina y de complejos de solubilidad limitada de estequiometría 1:1 con la y-ciclodextrina, calculando las constantes de formación correspondientes. La espectroscopía de resonancia magnética de protón y la modelización molecular, confirman la inclusión de la nabumetona y de su metabolito en la cavidad de la beta-ciclodextrina y aportan información acerca de la orientación de ambos compuestos en dicha cavidad. Se ha comprobado que el perclorato sódico participa como agente "salting in" en disoluciones acuosas de nabumetona disminuyendo la constante de formación de los complejos con las beta-ciclodextrinas. Se han obtenido y caracterizado los complejos de inclusión en estado sólido de la nabumetona con y-metil beta y beta-ciclodextrina.