Estudio de la actividad ae2 y de la expresión del correspondiente gen en colangiocitos de pacientes con cirrosis biliar primaria

Résumé

La cirrosis biliar primaria (CBP) es una enfermedad colestásica crónica que progresa hacia la cirrosis. Se caracteriza por una reacción inflamatoria en los conductos biliares intrahepáticos que va obstruyendo y destruyéndolos progresivamente. El origen de la enfermedad es desconocido y se considera multifactorial. Uno de los factores que intervienen en la etiopatogenia de la CBP es el fenómeno de la autoinmunidad. Recientemente, se ha observado una alteración en la secreción biliar de bicarbonato en los pacientes con CBP. Dos sistemas de transporte en colangiocitos, el cloro/bicarbonato independiente de sodio (actividad AE) y el sodio/protón (actividad NHE) participan el transporte ácido-base biliar. El principal objetivo de este trabajo es discernir si la alteración en el transporte de bicarbonato en pacientes con CBP es intrínseca a los colangiocitos de estos pacientes o no. Así pues, se midieron las actividades AE y NHE en colangiocitos humanos tanto en condiciones basales como bajo el efecto de sus correspondientes agonistas, cAMP y ATP respectivamente. Los colangiocitos se asilaron inmunomagnéticamente y se cultivaron de explantes hepáticos provenientes de pacientes con CBP (n=9), de individuos sanos (n=6) y de pacientes con hepatopatías diversas a CBP (n=8). Además, se cultivaron colangiocitos de biopsias percutáneas provenientes de 12 pacientes con CBP, de 8 individuos sanos y de 9 pacientes con otras hepatopatías. Se observaron unos valores de actividad AE significativamente menores en colangiocitos de pacientes con CBP cultivados de biopsias percutáneas, respecto a aquellos de individuos normales y de pacientes con otras hepatopatías. Además, mientras que el cAMP producía un aumento significativo en la actividad AE, respecto a sus valores basales, en colangiocitos de individuos normales y de pacientes con hepatopatías no CBP, éste no se observa en colangiocitos de pacientes con CBP. Este resultado fue observ