Desarrollo de una vacuna subcelular frente a la brucelosis con micropartículas biodegradables como adyuvante
- MURILLO MARTÍN M. ISABEL
- Carlos Gamazo Doktorvater
- María del Mar Goñi Leza Co-Doktormutter
Universität der Verteidigung: Universidad de Navarra
Fecha de defensa: 18 von Oktober von 2001
- Ramón Luis Diáz García Präsident
- Ignacio López Goñi Sekretär
- María Torres Trillo Vocal
- José María Blasco Martínez Vocal
- Juan Manuel Irache Garreta Vocal
Art: Dissertation
Zusammenfassung
La brucelosis es una zoonosis que afecta a distintas especies animales, principalmente al ganado ovino, caprino y bovino. En estos animales la enfermedad pude causar abortos, nacimiento de animales inviables e infertilidad, siendo un gran problema socio-económico. Por otra parte, anualmente se reportan oficialmente 500.000 casos de brucelosis humana en el planeta, aunque las cifras reales podrían cuadriplicar éstas. Las vacunas actualmente en uso consisten en bacterias vivas atenuadas. Sin embargo, a pesar de su relativa buena eficacia, presentan ciertos inconvenientes ya que interfieren en el diagnóstico y presentan cierta virulencia residual, por lo que pueden producir abortos y ser incluso patógenas para el hombre. El objetivo de este trabajo de investigación ha sido el desarrollo de una nueva vacuna avirulenta frente a la brucelosis, basada en la microencapsulación de un extracto subcelular de Brucella ovis como componente inmunogénico (HS). Para ello, se utilizaron polímeros biodegradables (poli-*-caprolactona o poli-láctico-glicólico) y una serie de excipientes (Pluronic F-68, Tween 20 ó polivinilpirrolidona K-25) para la fabricación de micropartículas biodegradables por el método de evaporación del disolvente. Todas las formulaciones preparadas presentaron un diámetro inferior a 5 um. Las eficacias de encapsulación variaron según las formulaciones, oscilando alrededor del 30%. En cuanto a la liberación in vitro, las formulaciones, oscilando alrededor del 30%. En cuanto a la liberación in vitro, las formulaciones "poli-*-caprolactona-Pluronic" "poli-láctico-glicólico-Tween-20" liberaron el extracto antigénico de una manera pulsatil en el tiempo. La formulaciones de poli-*-caprolactona fueron las más endocitadas por células monocito-macrofágico, induciendo además su activación. En cuando a la respuesta inmune celular la formulación de poli-*-caprolactona elegida indujo por vía subcutánea, altos nivel