Vacunación contra un cáncer de colon murino utilizando peptidos inductores de respuestas t helper y t citotoxicas
- Francisco Borras Cuesta Director/a
- Juan José Lasarte Sagastibelza Codirector
Universidad de defensa: Universidad de Navarra
Fecha de defensa: 15 de diciembre de 2001
- Jesus M. Prieto Valtueña Presidente/a
- Ignacio Javier Melero Bermejo Secretario/a
- Balbino Jose Alarcon Sanchez Vocal
- María Dolores Lozano Vocal
- José Peña Martinez Vocal
Tipo: Tesis
Resumen
La inmunization con el epitope T citotóxico SPSYVYHQF (AH1), derivado de la proteína gp70 de la envuelta del virus de leucemia murino expresado en las células tumorales de colon CT26, no protege contra el tumor a los ratones BALB/c. Por el contrario, la inmunización con AH1 más los péptidos T helper OVA(323-337) o MIO(106-118), inductores de perfiles Th1 and Th0, protegen al 83% y 33% de los animales respectivamente. Curiosamente, la inmunización con AH1 y los dos peptidos helper, revirtió la eficacia al 33%. Hemos identificado un péptido T helper endógeno p(320-333) perteneciente a gp70 que induce un perfil Th1 y que es naturalmente presentado. Como ocurre con OVA (323-337), la inmunización con p(320-333) solo no protege a los animales del desarrollo del tumor. Sin embargo, p(320-333) más AH1 protege al 89% de los animales. Sólo el 20% de los ratones vacunados con AH1 + OVA (323-337) o AH1 + p(320-333) quedaron protegidos cuando el tumor se inyectó 80 días tras la inmunización con péptidos. El tratamiento con OVA(323-337) o con p(320-333) alrededor de tumores establecidos, no fue eficaz y sólo un animal de cada grupo eliminó el tumor por completo. Nuestros resultados muestran que péptidos inductores de potentes respuestas Th1, pertenecientes o no al antígeno tumoral, pueden ser útiles para generar respuestas CTL antitumorales protectoras.