Modulación por tacrolimus de la lesión por isquemia-reperfusión en un modelo experimental de trasplante hepático en cerdo

Resumen

INTRODUCCIÓN Los hígados procedentes de donantes en parada cardíaca son una alternativa para incrementar el número de órganos para trasplante. Sin embargo, se ven expuestos a un período de isquemia caliente, que acentúa la lesión por revascularización, responsable de la disfunción del injerto. El Tacrolimus ha demostrado capacidad hepatoprotectora, induciendo la regeneración hepatocelular y el aumento de la supervivencia en diversos modelos experimentales de lesión por isquemia reperfusión. HIPÓTESIS Y OBJETIVOS El experimento examina la capacidad hepatoprotectora del Tacrolimus en un modelo de trasplante hepático con donante en asistolia. MATERIAL Y MÉTODOS Se realizaron 15 trasplantes hepáticos en cerdo con donante sometido a 60 minutos de parada cardíaca. Los animales se distribuyeron en tres grupos experimentales según la dosis de Tacrolimus administrada: controles (grupo I), 0,05 mg/kg (grupo II) y 0,1 mg/kg (grupo III). Donante y receptor fueron tratados durante los tres días previos a cada experimento y al final de la intervención. La lesión hepática se valoró mediante una escala cuantitativa de 0 a 8 punto, utilizando 5 parámetros bioquímicos (GOT y LDH, actividad de protrombina, albúmina y glucemia) y 3 histopatológicos (necrosis, congestión sinusal e infiltrado inflamatorio). La función mitocondrial se estudió cuantificando los niveles de cuerpos cetónicos, en sangre arterial, y la concentración de ATP en tejido congelado. El análisis estadístico se llevó a cabo mediante pruebas no paramétricas. RESULTADOS La puntuación obtenida en la escala de valoración de lesión hepática fue inferior en los grupos II (4,2 +- 1,7) y III (2,6 +- 2) que en el grupo control (5,4 +- 2,4), aunque estas diferencias no alcanzaron significación estadística (p=0,12). La concentración de Tacrolimus en sangre arterial a las 24 horas de la revascularización mostró una correlación negativa si