Estudio de la apoptosis inducida por la mdma. En células hepáticas de rata

Abstract

La MDMA (3,1-metilendioximetanfetamina) o "éxtasis" es un derivado de la anfetamina cuyo consumo produce hepatotoxicidad en humanos. En este estudio se demuestra que en hepatocitos primarios de rata y en una línea celular de células estelares hepáticas (CEH) de rata, la administración de MDMA produce apoptosis. Esta apoptosis cursa con condensación nuclear, acumulación de fragmentos oligonucleosomales en el citoplasma, disminución de los niveles de la proteína Bcl-xL, salida de citocromo c desdela mitocondria y activación de la caspasa-3. Además, en el caso de las CEH y no en el de los hepatocitos, la administración de la MDMA produce la proteolisis de la proteína poliADP-ribosa polimerasa. El posible papel del estrés oxidativo en la acción apoptótica de la MDMA se estudió en las CEH. La MDMA provocó estrés oxidativo en estas células, con un aumento del agua oxigenada y un descenso de los niveles de GSH intracelulares. Sin embargo, el estrés oxidativo no es un mediador de la acción apoptótica, ya que el pretratamiento con antioxidantes no inhibió la muerte celular. La MDMA indujo la activación del factor NFkB, pero la inhibición de éste aumentó la apoptosis indicando que su acción es protectora. La inhibición del citocromo P450 previno la acción proapoptótica de la MDMA, indicando que un derivado de la droga es responsable de su efecto apoptótico.