Inducción de distintos perfiles de citoquinas mediante péptidos reconocidos por linfocitos cd4+. Aplicación a la potenciación de respuestas citotóxicas y humorales

Zusammenfassung

La inmunización de ratones BALB/c con el péptido HVSGHRMAWDMMMNWA de la proteína E1 del virus de la Hepatitis C, induce una respuesta citotóxica CD8+ y una respuesta helper CD4+ del tipo Th1, tanto si la inmunización se lleva a cabo en adyuvante incompleto de Freund como en suero fisiólogico. Mediante péptidos truncados se determinó que el epítope citotóxico mínimo comprende los residuos SGHRMAWDM, mientras que el epítope reconocido por los linfocitos T Helper (LTh) requiere toda las secuencia original. El reemplazo de V por A en la secuencia del péptido original eliminó tanto su carácter helper como su capacidad de inducir linfocitos T citotóxicos (LTc). Esta capacidad se pudo restaurar inmunizando con un péptido helper externo (DTh). Ella fue más eficaz cuando el perfil de citoquinas inducido por el DTh era del tipo Th1 que cuando era del tipo Th0. El reemplazo de aminoácidos en la secuencia de dos péptidos DTh, uno con un perfil Th1 que comprende los residuos 323-337 de la ovalbúmina, y otro con carácter Th0 que comprende los residuos 106-118 de la mioglobina de cachalote, dio lugar en algunos casos a péptidos capaces de inducir IFN-gama y/o IL-4 hasta un orden de magnitud superiores a los del péptido original. Los cambios más eficaces se obtuvieron reemplazando aquellos aminoácidos que apuntan al receptor de las células T, por aminoácidos con una alta propensidad de interacción en las proteínas. Los péptidos de tipo Th1 fueron más eficaces que los Th0 en proporcionar ayuda para la inducción de LTc frente a la secuencia 2422-2427 de la proteína NS5 del virus de la Hepatitis C. En efecto, se requirió hasta diez veces menos de estos péptidos que de péptido original para inducir una respuesta citotóxica equivalente. Por otra parte, los péptidos que produjeron alta cantidad de IL-4 e intermedia o baja de IFN-gama, fueron los más eficaces para proporcionar ayuda en la inducción de anticuerpos frente