Estudios sobre la participacion de la nad(p)h oxidasa en la arteriopatia de la aorta de la rata espontaneamente hipertensa

  1. BEAUMONT EZCURRA, FRANCISCO JAVIER
Supervised by:
  1. Guillermo Zalba Goñi Director
  2. Javier Díez Martínez Co-director

Defence university: Universidad de Navarra

Fecha de defensa: 25 June 2001

Committee:
  1. Edurne Cenarruzabeitia Sagarminaga Chair
  2. Luis Alberto Pérez Mediavilla Secretary
  3. José Antonio Páramo Fernández Committee member
  4. Vicente Lahera Juliá Committee member
  5. Ignacio José Encio Martínez Committee member
Department:
  1. (FC) Bioquímica y Genética

Type: Thesis

Teseo: 85633 DIALNET

Abstract

El presente estudio se ha realizado para demostrar la hipótesis de que la estimulación de la NAD(P) H oxidasa esta implicada en el aumento de producción de anión superóxido (O2) vascular en las ratas espontaneamente hipertensas (SHR). Este trabajo se realizó en ratas normotensas Wistar-Kioto de 16 y 30 semanas de edad (WKY 16 y WKY30, respectivamente) y en SHR de 16 y 30 semanas de edad (SHR16 y SHR30, respectivamente). Además, un grupo de ratas SHR de 16 semanas fueron tratadas con irbesartan administrado oralmente (20 mg/kg por dia) durante 14 semanas (SHR30-I). La actividad NAD(P) H oxidasa de la aorta se determinó mediante un protocolo quimiluminiscente. La expresión del ARN mensajero (ARNm) se calculo mediante RT-PCR competitiva. La respuesta vascular a la acetilcolina se analizó por estudios isométricos de tensión. La estructura de la pared de la aorta se determinó analizando el grosor de la media (GM) y el area de sección de corte (ASC) mediante analisis morfométricos. La presión arterial sistólica (PAS) se encontraba significativamente aumentada en los dos grupos de animales hipertensos respecto a sus controles normotensos, y sin embargo no se observaron diferencias en cuanto a la PAS entre SHR30 y SHR16. En las SHR30, se observó un aumento en los niveles de ARNm de la p22phox, en la produccion de O2 dependiente dela NAD(P)H oxidasa y una expresión de la p22phox similar a la de las WKY30. Los parametros funcionales y estructurales se encontraban corregidos en SHR30-I presentaban una actividad NAD(P) H oxidasa y una expresión de la p22phox similar a las de las WKY30. Los parametros funcionales y estructurales se encontraban corregidos en SHR30-I. Estos resultados sugieren que existe una asociación entre la sobreexpresión del gen p22phox y la hiperactividad NAD(P)H oxidasa en la aorta de las SHR adultas. El aumento en la produccion de O2 dependiente de la NAD(P)H oxidasa puede contribuir a la disfuncion endotelia