Estudio de la posible neurotoxicidad del tratamiento crónico con levodopa versus pergolida en un modelo experimental de enfermedad de parkinson en rata

Abstract

Se ha realizado un estudio in vivo que compara el efecto de la administración de levodopa y la pergolida en la superviviencia de neuronas de la sustancia negra compacta (SNc) en ratas con lesión parcial nigroestriada. Todos los grupos de animales se lesionaron con 4ug de 6-OHDA para producir una lesión parcial de la SNc izquierda. Grupos: Grupo I, se sacrificó a las 4 semanas de la inyección; Grupo II (0,5 ml de salino); Grupos III, IV y V tratados con levodopa+benserazida (L+B) (50,100 y 150 mg/kg); Grupos VI, VII y VIII tratados con pergolida (0.5, 1 y 3 mg/kg).Todos los grupos (I-VIII) se sacrificarona las 24 horas de la última dosis. Tres grupos de animales (IX, X y XI) tratados con salino, 50 mg/kg de L+B y 1 mg/kg de pergolida se sacrificaron a los 7 días de la ultima dosis. Los tratamientos fueron diarios y de 8 semanas de duración. El número de células TH-IR fue significativamente menor en el grupo de animales tratados con las diferentes dosis de L+B cuando se compararon con los grupos que recibieron salino o pergolida. Sin embargo, tras el lavado faracológico, el grupo X presentó igual número de células TH-IR que el grupo IX pero inferior al grupo XI. Se observó una reducción en los niveles de DA, DOPAC y HVA en el estriado denervadode todos lo grupos. El índice aopotóticomás alto se encontró en los grupos sacrificados 4 semanas después de la lesión y en los tratados con L+B. Los animales tratados con pergolida presentaron el índice apoptótico más bajo. Se observó un mayor número de células (+) para la hibridación in situ que células TH-IR en los animales tratados con 50 mg/kg de L+B surgiriendo un efecto de la levodopa sobre la expresión de la enzima TH.